Nouveaux médicaments contre l'obésité : Foundayo (orforglipron), Wegovy comprimé (sémaglutide oral), CagriSema et rétatrutide

Résumé

Situation au 2026-10-29. Wegovy comprimé (sémaglutide oral 25 mg par jour) est le premier médicament oral agissant sur le peptide 1 apparenté au glucagon (GLP-1) autorisé dans l'UE pour le contrôle du poids, selon le communiqué de l'Agence européenne des médicaments (EMA) du 2026-05-22 ; le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA a rendu un avis favorable le 2026-05-21 [1, 8]. Foundayo (orforglipron), un agoniste oral non peptidique du récepteur du GLP-1 sans contraintes concernant les repas et l'eau, a reçu l'avis favorable du CHMP en octobre 2026 et attend la décision de la Commission [7]. CagriSema (cagrilintide + sémaglutide) et le rétatrutide (agoniste des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose, GIP, du GLP-1 et du glucagon) ne sont pas autorisés dans l'UE.

Perte de poids moyenne dans les études pivots (en intention de traiter, sans diabète) : orforglipron 36 mg -11,2 % après 72 semaines, sémaglutide oral 25 mg -13,6 % après 64 semaines, sémaglutide sous-cutané 2,4 mg -15,6 % et 7,2 mg -18,7 %, CagriSema -20,4 % après 68 semaines, tirzépatide 15 mg -20,9 % et rétatrutide 12 mg -25,0 % après 80 semaines [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Les populations, les durées et les niveaux de dose diffèrent, de sorte que les chiffres ne sont pas directement comparables.

• Le sémaglutide oral 25 mg et l'orforglipron ont donné une perte de poids numériquement plus faible que le tirzépatide, CagriSema et le sémaglutide 7,2 mg dans des études distinctes, sans comparaison directe [3, 4, 5, 10, 15]. Dans la méta-analyse en réseau, les comprimés ne se distinguaient pas clairement du sémaglutide sous-cutané après un an [2]. Le comprimé est une option lorsque l'injection constitue l'obstacle.
• Le sémaglutide oral exige 8 heures de jeûne, au plus 120 mL d'eau et 30 minutes d'attente avant les repas et les autres médicaments. L'absorption est de 1 à 2 % [1].
• Foundayo (orforglipron) a entraîné davantage d'arrêts, plus de troubles gastro-intestinaux et une augmentation plus marquée de la fréquence cardiaque que le sémaglutide oral 7 et 14 mg (doses pour le diabète) dans le diabète de type 2, tout en étant supérieur sur l'hémoglobine glyquée (HbA1c) ; l'étude était ouverte [19].
• Les données de critères cliniques cardiovasculaires n'existent que pour le sémaglutide sous-cutané [12].
• Le rétatrutide provoque dysesthésie, hypotension et augmentation de la fréquence cardiaque dose-dépendante en plus des effets de classe [27, 28]. Le rétatrutide acheté en ligne n'est pas autorisé et ne peut pas être vérifié [30, 38].
• Les comprimés de Wegovy (1,5, 4, 9 et 25 mg) figurent dans le FASS (répertoire suédois des médicaments), sont soumis à prescription et ne relèvent pas du plafond de remboursement des frais pharmaceutiques (högkostnadsskydd). Le prix et la commercialisation effective ne sont pas établis. L'Agence suédoise des produits dentaires et pharmaceutiques remboursables (Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV) a refusé en février 2026 le remboursement de l'injection de Wegovy dans l'obésité [40, 41].

Situation par préparation

La date de la décision de la Commission concernant Wegovy comprimé n'a pu être établie dans les sources consultées ; la page produit de l'EMA indique que le comprimé est autorisé dans l'UE. Le statut auprès des agences américaine et britannique du médicament et les éventuelles informations des fabricants sur des demandes ne sont pas présentés ici, car ils n'ont pu être établis à partir de textes d'autorités consultés dans l'original.

Contexte : ce que le traitement actuel ne résout pas

Le sémaglutide 2,4 mg et le tirzépatide ont repoussé les limites du traitement médicamenteux du poids. Dans SURMOUNT-1, le tirzépatide 15 mg a donné -20,9 % après 72 semaines contre -3,1 % pour le placebo [10]. Dans SURMOUNT-5, le tirzépatide était supérieur au sémaglutide : -20,2 % contre -13,7 % [11]. SELECT a montré que le sémaglutide 2,4 mg réduisait le risque de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal ou d'accident vasculaire cérébral de 8,0 à 6,5 % (rapport de risques instantanés, HR, 0,80 ; intervalle de confiance, IC, à 95 % 0,72-0,90) chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire établie, avec un indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 27 et sans diabète [12]. Voir Wegovy dans l'obésité, Mounjaro dans l'obésité et le choix entre les substances pour les bases.

Quatre lacunes motivent le développement de nouveaux médicaments :

1. Obstacle de l'injection. Les injections hebdomadaires constituent un obstacle pour une partie des patients, et les exigences de réfrigération et de conservation compliquent la distribution à grande échelle. Voir conservation, voyage et élimination des stylos injecteurs.
2. Efficacité insuffisante. Une partie des patients n'atteint pas ses objectifs avec le sémaglutide 2,4 mg, ce qui a motivé la dose de 7,2 mg [15].
3. Tolérance. Nausées, vomissements et constipation limitent la titration. Voir effets indésirables gastro-intestinaux des traitements par GLP-1.
4. Maintien après l'objectif de poids. Le traitement doit se poursuivre à long terme, et la reprise de poids à l'arrêt est bien documentée. Voir reprise de poids et traitement d'entretien.

Comment lire les chiffres

Le changement de poids est présenté selon deux principaux estimands (c'est-à-dire la question à laquelle répond l'analyse), et la différence est importante.

Dans OASIS 4, la variation de poids était de -13,6 % selon la première estimation et de -16,6 % selon la seconde, et 18 % des patients recevant le sémaglutide oral contre 25,5 % de ceux recevant le placebo ont arrêté définitivement le traitement [1, 3]. Les principaux résultats des fabricants indiquent souvent le chiffre le plus élevé. Cet article indique la première estimation sauf mention contraire.

Sémaglutide oral (Wegovy comprimé)

Pharmacologie

Le sémaglutide est un médicament peptidique normalement dégradé dans le tube digestif. Le comprimé contient l'agent favorisant l'absorption salcaprozate de sodium, et l'absorption a lieu surtout dans l'estomac. La biodisponibilité absolue est d'environ 1 à 2 %. La variabilité de l'exposition (aire sous la courbe de concentration, ASC) après une dose unique est estimée à 166 %, et à l'état d'équilibre à 68 %. L'absorption diminue si le comprimé est pris avec de la nourriture ou beaucoup d'eau [1]. Cela explique la rigueur des règles d'administration, et le résumé des caractéristiques du produit souligne que l'absorption peut être minime chez certains patients [1].

Les études

OASIS 4 était de petite taille (205 contre 102 patients) et plus courte que STEP 1. Le résumé des caractéristiques du produit indique que l'efficacité et la sécurité étaient comparables à celles de STEP 1 quel que soit le mode d'administration, mais que certains patients n'atteignaient pas la même exposition avec 25 mg par voie orale qu'avec 2,4 mg par voie sous-cutanée [1].

Résultats dans OASIS 4 selon le résumé des caractéristiques du produit [1] :

La différence de pression artérielle par rapport au placebo n'était pas statistiquement établie, ce qui diffère de la plupart des études sous-cutanées et doit être lu en tenant compte de la petite taille de la population.

Posologie

Indication selon le résumé des caractéristiques du produit [1] : adultes avec un IMC d'au moins 30 kg/m2, ou de 27 à moins de 30 kg/m2 avec au moins une comorbidité liée au poids (par exemple dysglycémie, hypertension, dyslipidémie, apnée du sommeil ou maladie cardiovasculaire), en complément d'une alimentation hypocalorique et d'une activité physique accrue. Le comprimé n'est autorisé que chez l'adulte, alors que l'injection concerne aussi les adolescents à partir de 12 ans. Wegovy comprimé et Rybelsus (le médicament du diabète, utilisé dans ACHIEVE-3 aux dosages de 7 et 14 mg) sont des produits différents, aux dosages et indications différents. Ils ne sont pas interchangeables, et le sémaglutide ne doit pas être associé à d'autres agonistes du récepteur du GLP-1 [1, 19].

L'absorption gastrique ne fonctionne que si le comprimé ne rencontre ni nourriture ni grande quantité de liquide. En pratique, il est donc pris directement après le jeûne nocturne (au moins 8 heures), entier et avec au plus un demi-verre d'eau (120 mL). Il ne doit pas être divisé, écrasé ou croqué. Le petit-déjeuner, le café et les autres médicaments sont reportés d'au moins une demi-heure, et une attente plus courte diminue l'absorption [1]. La routine matinale est donc un problème de prescription. Les patients qui prennent plusieurs médicaments le matin, par exemple la lévothyroxine ou d'autres médicaments qui doivent eux-mêmes être pris à jeun, ont besoin d'un ordre clair. Un ordre possible est le comprimé de sémaglutide d'abord, puis les autres médicaments après le temps d'attente, mais il s'agit d'une interprétation et non d'une indication du résumé des caractéristiques du produit. Dans une étude d'interaction où le sémaglutide était donné avec cinq autres comprimés, l'exposition au sémaglutide (ASC) a diminué de 34 % et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 32 % [1].

Effets indésirables et sécurité

Le profil d'effets indésirables correspond à celui du sémaglutide sous-cutané. Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient les plus fréquents pendant l'augmentation progressive des doses. Dans OASIS 4, les événements suivants ont été rapportés sur 64 semaines [1] :

Les événements gastro-intestinaux ont conduit à un arrêt définitif chez 3,4 % des patients. La fréquence cardiaque a augmenté en moyenne de 2 battements par minute. La dyspepsie était plus fréquente par voie orale que par voie sous-cutanée [1]. Le résumé des caractéristiques du produit indique des mises en garde particulières concernant la pancréatite, l'aspiration lors d'une anesthésie générale ou d'une sédation profonde, la déshydratation, la rétinopathie diabétique, la gastroparésie et la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), ainsi que l'augmentation de l'exposition à la lévothyroxine de 33 % (ASC), de sorte que les paramètres thyroïdiens doivent être suivis [1]. Le traitement par warfarine exige des contrôles de l'INR plus fréquents à l'instauration, et l'exposition à la rosuvastatine (ASC) a augmenté de 41 % sans pertinence clinique compte tenu du large index thérapeutique de la rosuvastatine [1]. Les modifications de la sensibilité cutanée étaient légères à modérées et la plupart se sont résorbées sous traitement [1]. Voir avant une opération et une sédation, lithiase biliaire et pancréatite, contre-indications et autres effets indésirables, rétinopathie diabétique et interactions et ajustement des doses.

Dans le diabète de type 2, le résumé des caractéristiques du produit indique que les patients présentent une exposition plus faible et une perte de poids moindre que sans diabète, et que le passage au sémaglutide sous-cutané peut être envisagé en cas de réponse insuffisante [1]. Le risque d'hypoglycémie en cas de prise concomitante de sulfonylurée ou d'insuline peut être réduit en diminuant la dose de ces derniers [1].

Sémaglutide 7,2 mg (STEP UP)

Le même résumé des caractéristiques du produit permet d'augmenter la dose à 7,2 mg une fois par semaine après au moins 4 semaines à 2,4 mg chez les adultes ayant un IMC d'au moins 30 kg/m2 au début du traitement. En l'absence de perte de poids supplémentaire, la dose doit être réduite à 2,4 mg [1]. La dose existe en stylo à dose unique et peut être administrée en une injection de 7,2 mg ou en trois de 2,4 mg [1].

L'équilibre des effets indésirables se dégrade avec la dose. Des événements gastro-intestinaux ont été rapportés par 70,8 % des patients à 7,2 mg, 61,2 % à 2,4 mg et 42,8 % sous placebo, et une dysesthésie par 22,9, 6,0 et 0,5 % [15]. Le résumé des caractéristiques du produit indique 21,6 % contre 0,3 % pour le placebo, principalement légère à modérée, et que 85 % des événements se sont résorbés sous traitement [1]. Une chute de cheveux a été rapportée chez 5,3 % contre 1,0 % [1]. Le niveau de dose est donc une option en cas d'efficacité insuffisante à 2,4 mg, mais pas une stratégie de première intention.

Foundayo (orforglipron)

Pharmacologie et particularités

Foundayo (orforglipron) est un agoniste non peptidique, à petite molécule, du récepteur du GLP-1, pris sous forme de comprimé une fois par jour [4]. L'EMA indique que le comprimé peut être pris à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans nourriture [7]. Cela diffère fondamentalement du sémaglutide oral et constitue le principal avantage pratique. Les doses dans les études de phase 3 étaient de 6, 12 et 36 mg après une augmentation progressive. L'avis de l'EMA mentionne six dosages de comprimés (0,8, 2,5, 5,5, 9, 14,5 et 17,2 mg) [7]. La correspondance entre ces dosages et les doses des études (6, 12 et 36 mg) n'est pas établie dans les sources consultées dans l'original, et le résumé des caractéristiques du produit européen n'est pas publié.

Les études

La perte de poids avec l'orforglipron 36 mg dans ATTAIN-1 était inférieure d'environ 2,4 points de pourcentage à celle du sémaglutide oral 25 mg dans OASIS 4, mais les études ont des durées différentes (72 contre 64 semaines), des populations différentes et des estimands différents. Il n'existe pas de comparaison randomisée directe avec le sémaglutide oral dans l'obésité. Les comparaisons indirectes publiées ne sont pas randomisées et ne remplacent pas des études directes ; elles ne sont pas reprises ici sous forme chiffrée.

ATTAIN-MAINTAIN est cliniquement intéressante mais limitée. Le schéma d'entretien montre qu'un comprimé peut conserver la majeure partie de la perte de poids antérieure pendant un an chez des patients ayant déjà atteint un plateau, mais l'étude n'a pas de comparaison avec la poursuite de l'injection et ne dure qu'un an [18]. Elle ne permet pas de dire si le passage de l'injection au comprimé est comparable à la poursuite de l'injection.

Sécurité

• Les effets indésirables gastro-intestinaux survenaient surtout pendant l'augmentation progressive des doses et diminuaient avec le temps [7]. Dans ACHIEVE-3, la fréquence et les arrêts étaient plus élevés qu'avec le sémaglutide oral 7 et 14 mg (doses pour le diabète, et non 25 mg) [19].
• Fréquence cardiaque : augmentation moyenne plus importante qu'avec le sémaglutide oral 7 et 14 mg dans ACHIEVE-3 (3,7-4,7 contre 1,0-1,5 battement par minute) [19]. La comparaison ne peut pas être transposée au sémaglutide 25 mg.
• Foie : dans une analyse groupée de sept études de phase 3 (11 220 participants), aucun cas compatible avec une atteinte hépatique d'origine médicamenteuse (loi de Hy) n'a été observé ; six patients traités par orforglipron et six traités par comparateur avaient une alanine ou aspartate aminotransférase (ALAT/ASAT) d'au moins 3 fois la limite supérieure de référence et une bilirubine d'au moins 2 fois, et des causes alternatives expliquaient tous les cas sous orforglipron. Les valeurs moyennes d'ALAT/ASAT ont diminué [20]. L'analyse a été rédigée par du personnel du fabricant.
• Fatigue et arrêts : la méta-analyse en réseau a montré un risque accru de fatigue (risque relatif, RR, 3,4 ; 100 de plus pour 1 000 personnes sur un an). Les arrêts dus aux effets indésirables étaient les plus fréquents avec l'orforglipron, la naltrexone/bupropion, le liraglutide, la phentermine/topiramate, CagriSema et le sémaglutide oral (RR 1,9-4,2 par rapport au comparateur) [2]. Ce regroupement n'est pas un classement.
• Grossesse, allaitement et interactions : données absentes des sources consultées, puisque le résumé des caractéristiques du produit européen n'est pas publié. Tant qu'il n'existe pas, aucun conseil sur la contraception, l'allaitement ou les interactions médicamenteuses ne peut être donné pour l'orforglipron.

Statut dans l'UE et développement en cours

Le CHMP a recommandé le 15 octobre 2026 Foundayo pour la perte de poids chez les adultes obèses (IMC d'au moins 30 kg/m2) ou en surpoids (IMC 27-30 kg/m2) avec au moins une affection liée au poids, et pour le traitement du diabète de type 2. L'EMA indique les résultats de deux études dans l'obésité portant sur 4 740 adultes (perte de poids d'environ 5 à 11 % après 72 semaines contre environ 2 à 2,5 % sous placebo) et de quatre études dans le diabète portant sur 3 765 adultes [7]. La décision de la Commission suit normalement dans les semaines qui viennent et peut avoir été prise après cette date ; consulter le registre de l'EMA. Des études de Foundayo dans l'apnée du sommeil (ATTAIN-OSA) et l'hypertension (ATTAIN-HYPERTENSION) sont en cours [35, 36]. Voir apnée obstructive du sommeil.

CagriSema (cagrilintide + sémaglutide)

Principe

Le cagrilintide est un analogue de l'amyline à action prolongée. L'amyline agit par d'autres voies de la satiété que le GLP-1, et l'association au sémaglutide doit produire un effet additif [5]. Dans les études, les substances sont administrées en association fixe, toutes deux à 2,4 mg une fois par semaine.

Les études

La comparaison directe ouverte avec le tirzépatide (REDEFINE 4) a été rapportée par le fabricant mais n'est pas publiée sous forme évaluée par des pairs, et ses résultats ne sont donc pas repris ici. Il n'existe donc aucune comparaison directe publiée entre CagriSema et le tirzépatide.

Les critères cardiovasculaires sont étudiés dans REDEFINE 3, dont le schéma et les données initiales sont publiés [26]. Il n'existe pas encore de données sur les critères cliniques. Aucune demande à l'EMA n'a pu être établie, et les informations sur d'autres demandes auprès d'autorités n'ont pas pu être établies à partir de sources consultées dans l'original.

Rétatrutide

Principe et premières données

Le rétatrutide active trois récepteurs : GIP, GLP-1 et glucagon. Le récepteur du glucagon peut augmenter la dépense énergétique et l'oxydation hépatique des graisses. En phase 2 (338 adultes, 48 semaines), la variation de poids était de -8,7 (1 mg), -17,1 (4 mg), -22,8 (8 mg) et -24,2 % (12 mg) contre -2,1 % sous placebo. La fréquence cardiaque augmentait de façon dose-dépendante avec un pic à 24 semaines puis diminuait, et une dose initiale plus faible (2 contre 4 mg) réduisait les effets indésirables gastro-intestinaux [27].

Phase 3 : TRIUMPH

Deux éléments distinguent le rétatrutide des autres de la classe. La perte de poids est numériquement plus importante que celle du tirzépatide dans SURMOUNT-1, mais elle a été obtenue après 80 semaines contre 72 et dans une autre population. Le profil d'effets indésirables diffère : dysesthésie, hypotension et arrêts dose-dépendants, en particulier à 9 mg, en plus des effets indésirables gastro-intestinaux [28].

Les résultats de TRIUMPH-3 (obésité sévère et maladie cardiovasculaire) et de TRIUMPH-4 ont été rapportés par le fabricant mais ne sont pas publiés sous forme évaluée par des pairs, et ne sont donc pas repris ici. Études de critères cliniques : REDEFINE 3 concerne CagriSema [26], et pour le rétatrutide l'étude de critères cardio-rénaux TRIUMPH-Outcomes est en cours [37]. TRANSCEND-CKD est une étude mécanistique de phase 2b portant sur la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire mesuré par clairance de l'iohexol) et non une étude de critères cliniques [37].

Rétatrutide en dehors des circuits réglementés

Le rétatrutide est vendu en ligne comme « produit chimique de recherche ». Une étude transversale des effets indésirables auto-rapportés par des utilisateurs de rétatrutide non autorisé sur les réseaux sociaux a constaté que les symptômes gastro-intestinaux étaient fréquents mais non dominants, tandis que l'augmentation de l'appétit, la fatigue, l'augmentation de l'énergie, l'insomnie, l'augmentation de la fréquence cardiaque et les symptômes musculaires étaient marquants. Les auteurs soulignent que les constats génèrent des hypothèses et que l'identité, la pureté et la dose du produit ne peuvent pas être vérifiées [30]. Les recommandations canadiennes déconseillent les médicaments préparés de manière extemporanée ou non autorisés dans le traitement du poids [38]. Interroger le patient dans l'anamnèse sur des peptides achetés en ligne et déclarer les effets indésirables à l'Agence suédoise des produits médicaux (Läkemedelsverket).

Autres substances en développement

Ces substances relèvent de la recherche. Aucune n'est autorisée dans l'obésité dans l'UE, et les données de phase 2 portant sur de petits effectifs, un taux d'abandon élevé (amycrétine) ou un suivi court entraînent une grande incertitude sur l'effet dans des populations plus larges.

Évaluation comparative

Efficacité

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Figure : perte de poids moyenne selon la stratégie thérapeutique ou l'estimation équivalente en intention de traiter dans les études pivots [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Les études diffèrent par la durée, la population et le schéma et ne sont pas directement comparables.

Trois comparaisons directes peuvent servir de référence : SURMOUNT-5 (tirzépatide contre sémaglutide, injection) [11], STEP UP (sémaglutide 7,2 contre 2,4 mg) [15] et ACHIEVE-3 (orforglipron contre sémaglutide oral 7 et 14 mg, dans le diabète de type 2 et avec l'HbA1c comme mesure) [19]. La comparaison CagriSema contre tirzépatide n'est pas encore publiée.

Méta-analyses en réseau

L'analyse du BMJ (262 études, 99 791 participants, 19 médicaments) fournit un niveau de preuve modéré à élevé montrant que le tirzépatide (-14,9 %), CagriSema (-14,8), le sémaglutide oral (-10,9), l'orforglipron (-9,9) et le sémaglutide sous-cutané (-9,8) entraînent une perte de poids importante à un an par rapport à la seule prise en charge du mode de vie ; les intervalles de confiance du sémaglutide oral et sous-cutané et de l'orforglipron se chevauchent largement, de sorte que les comprimés ne se distinguaient pas clairement de l'injection. Le rétatrutide, le mazdutide et l'ecnoglutide étaient indiqués comme donnant -13,1 à -14,6 % mais avec un niveau de preuve très faible à faible [2]. L'analyse des Annals of Internal Medicine (38 études, 25 816 participants sans diabète) indiquait une perte de poids corrigée du placebo de -19,0 % pour le tirzépatide, -14,8 pour le sémaglutide sous-cutané, -14,3 pour le sémaglutide oral et -12,4 pour l'orforglipron, et numériquement plus importante pour l'amycrétine (-23,9) et le rétatrutide (-22,1) ; événements gastro-intestinaux 76,0 contre 40,1 % et arrêts 10,7 contre 3,4 % [9].

Plusieurs observations de l'analyse du BMJ sont cliniquement importantes [2] :

• Le sémaglutide sous-cutané était le seul médicament associé à une réduction de la mortalité totale (RR 0,81, IC à 95 % 0,72-0,93) et de l'infarctus du myocarde (RR 0,72, 0,61-0,85), principalement d'après des études de critères cliniques chez des patients à haut risque.
• Le sémaglutide (RR 0,43) et le tirzépatide (RR 0,49) ont réduit le risque d'insuffisance cardiaque.
• Aucun médicament n'a amélioré l'insuffisance rénale ou la qualité de vie au-delà de la différence minimale importante.
• Le tirzépatide a réduit le plus la masse grasse (25,7 %) mais aussi le plus la masse maigre (8,3 %).
• Un bénéfice plus grand s'accompagnait généralement de davantage d'effets indésirables et d'arrêts.

Caractéristiques qui orientent le choix

Comment le choix peut être envisagé (avis d'expert, pas une recommandation)

Aucune recommandation ne classe encore les comprimés. Tant la recommandation de l'ADA sur l'obésité de 2026 que la recommandation canadienne de 2025 insistent sur l'individualisation et la décision partagée dans le choix du médicament [38, 39]. L'organigramme ci-dessous est une interprétation des études publiées et des résumés des caractéristiques du produit.

flowchart TD
    A["Adulte obèse<br>avec indication<br>de traitement"] --> L["Contre-indication ou<br>précaution selon le résumé<br>des caractéristiques du produit ?"]
    L -->|Oui| M["Explorer ou renoncer<br>à la préparation"]
    L -->|Non| B["Maladie cardiovasculaire<br>établie ?"]
    B -->|Oui| C["Sémaglutide sous-cutané<br>2,4 mg, données de<br>critères cliniques de SELECT"]
    C -->|Mauvaise tolérance ou efficacité| I
    B -->|Non| D["L'injection est-elle<br>l'obstacle principal ?"]
    D -->|Non| E["Sémaglutide sous-cutané<br>ou tirzépatide selon<br>l'objectif et la tolérance"]
    D -->|Oui| F["Le patient peut-il respecter<br>le jeûne et l'attente de<br>30 minutes chaque matin ?"]
    F -->|Oui| G["Sémaglutide oral 25 mg"]
    F -->|Non| H["Orforglipron lorsqu'il<br>sera autorisé et disponible"]
    E --> I["Efficacité insuffisante<br>après titration ?"]
    I -->|Oui| J["Envisager le sémaglutide 7,2 mg<br>ou le passage au tirzépatide"]
    I -->|Non| K["Poursuivre et assurer le suivi"]

Figure : proposition de choix de la forme de traitement. Le raisonnement repose sur les données des études et les résumés des caractéristiques du produit et n'est pas une recommandation.

Considérations pratiques que l'organigramme ne saisit pas :

1. Souhait et routine du patient. L'exigence liée au comprimé de sémaglutide oral peut être plus difficile à respecter qu'une injection hebdomadaire. L'observance des règles de jeûne détermine si l'absorption déjà plus faible deviendra encore plus faible.
2. Attente d'efficacité. Un patient visant plus de 20 % de perte de poids ne devrait pas s'attendre à l'atteindre avec le sémaglutide oral 25 mg (27,5 % ont atteint au moins 20 % dans OASIS 4) [1]. Cela plaide pour le tirzépatide ou 7,2 mg.
3. Séquence dans l'entretien. ATTAIN-MAINTAIN suggère que l'orforglipron peut conserver la majeure partie d'une perte de poids déjà obtenue [18]. Cela génère des hypothèses tant qu'il n'existe pas de données comparatives.
4. Comorbidité. L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée, l'apnée du sommeil, la MASLD et la gonarthrose disposent de preuves pour le sémaglutide et le tirzépatide ; le rétatrutide dispose de données publiées pour l'apnée du sommeil et la gonarthrose [6, 29]. Voir l'approfondissement, insuffisance cardiaque, MASLD et MASH et gonarthrose.
5. Diabète de type 2. Chez les patients diabétiques, l'HbA1c, et pas seulement le poids, influence le choix. Voir médicaments du diabète hors insuline et complications macrovasculaires.

Sécurité : ce qui relève de la classe et de la substance

Points controversés et lacunes des connaissances

• Estimand. Les principaux résultats des fabricants indiquent le plus souvent l'effet du produit expérimental. La valeur de la stratégie thérapeutique est le chiffre pertinent pour le prescripteur, mais la différence peut atteindre plusieurs points de pourcentage [1, 3].
• Comparaisons entre substances orales. Les comparaisons indirectes diffèrent par la population, la durée et l'estimand et sont soutenues par les promoteurs. Il n'existe pas de comparaison directe dans l'obésité.
• Sécurité à long terme. Les études durent 64 à 84 semaines. Un suivi sur plusieurs années manque pour les nouvelles substances, de même que des données à grande échelle sur le cancer, la rétinopathie, la fréquence cardiaque et la masse musculaire.
• Données de critères cliniques. Seul le sémaglutide dispose de critères cardiovasculaires dans l'obésité sans diabète [12]. Des études de critères cliniques de CagriSema et du rétatrutide sont en cours [26, 37].
• Entretien et arrêt. On ne sait pas si un comprimé peut servir d'entretien après une injection au-delà de 52 semaines [18].
• Coût et équité. Une fabrication moins chère peut élargir l'accès, mais cela n'est pas établi pour les conditions suédoises.
• Rétatrutide : les effets indésirables tels que dysesthésie, hypotension et fréquence cardiaque exigent un suivi plus long, et l'usage en ligne rend les données en vie réelle difficiles à interpréter [28, 30].

Disponibilité en Suède

La disponibilité, le prix et le remboursement changent souvent ; vérifier le statut actuel auprès du TLV, du FASS et de l'Agence suédoise des produits médicaux (Läkemedelsverket). Ce qui a pu être vérifié :

• Le conseil des prestations pharmaceutiques du TLV a décidé le 2026-02-19 (numéro de dossier 4541/2024) que Wegovy sous-cutané ne devait pas être inclus dans le système de prestations pharmaceutiques pour le traitement de l'obésité ; la décision a été communiquée dans un communiqué de presse le 2026-02-23. La demande concernait trois groupes : adultes avec un IMC d'au moins 35 et au moins trois comorbidités liées au poids, adultes avec un IMC d'au moins 40 et au moins deux comorbidités, ainsi qu'adolescents de 12 à 18 ans avec un IMC d'au moins 35. Le TLV voyait notamment un risque que le médicament soit utilisé en dehors du domaine remboursé (dérive de remboursement, subventionsglidning) [40].
• Les comprimés de Wegovy (1,5, 4, 9 et 25 mg) et un stylo à dose unique de 7,2 mg figurent dans le FASS. Le texte du FASS a été révisé en septembre 2026 et indique que le médicament est soumis à prescription et ne relève pas du plafond de remboursement des frais pharmaceutiques (högkostnadsskydd) [41]. Le prix et la commercialisation effective de tous les conditionnements n'ont pas pu être vérifiés.
• Foundayo n'a pas d'autorisation en Suède tant que la Commission n'a pas décidé. Le lancement en Suède, le prix et le remboursement ne sont pas établis.
• Les préparations non autorisées, y compris le rétatrutide acheté en ligne, ne doivent pas être prescrites ni recommandées.

Voir médicaments GLP-1 en Suède : prescription, remboursement et accès pour la situation actuelle.

Mise à jour et suivi de l'état des connaissances

Points à suivre au cours de l'année à venir :

1. Décision de la Commission concernant Foundayo et résumé des caractéristiques du produit européen (posologie, interactions).
2. Publication évaluée par des pairs de TRIUMPH-3, TRIUMPH-4, REDEFINE 4 et SYNCHRONIZE-1.
3. Éventuelles demandes à l'EMA pour CagriSema et le rétatrutide.
4. Études de critères cliniques : REDEFINE 3 [26] et TRIUMPH-Outcomes (cardio-rénale) [37]. TRANSCEND-CKD est une étude mécanistique de phase 2b portant sur la fonction rénale [37].
5. Décision suédoise sur le remboursement et recommandations nationales.

Information à remettre aux patients : comment utiliser un stylo hebdomadaire et vivre avec un traitement par GLP-1. Approfondissement : traitement pharmacologique de l'obésité, mise en route en pratique, titration et ajustement des doses, suivi et efficacité insuffisante, arrêt et pause, conseils alimentaires et calcul de l'IMC. Le liraglutide est l'alternative quotidienne plus ancienne.

Sources

1. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Wegovy (semaglutid): produktresumé (injektion och tablett), förnyat godkännande 2026-09-21.
2. Nong K, Shi Q, Xie X et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2026. PMID: 42419792
3. Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P et al. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40934115
4. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. N Engl J Med 2025. PMID: 40960239
5. Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40544433
6. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med 2026. PMID: 42814954
7. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Foundayo (orforglipron): CHMP-yttrande, nyhetsmeddelande 2026-10-16 och mötessammanfattning 12-15 oktober 2026.
8. Europeiska läkemedelsmyndigheten, CHMP. Wegovy: summary of opinion (post authorisation), 21 May 2026.
9. Moiz A, Filion KB, Samuels AE et al. Efficacy and Safety of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Co-agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: An Updated Systematic Review. Ann Intern Med 2026. PMID: 42673585
10. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID: 35658024
11. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40353578
12. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023. PMID: 37952131
13. Knop FK, Aroda VR, do Vale RD et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023. PMID: 37385278
14. Kadowaki T, Heftdal LD, Ko HJ et al. Oral Semaglutide in an East Asian Population With Overweight or Obesity, With or Without Type 2 Diabetes: The OASIS 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med 2025. PMID: 40758358
15. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961952
16. Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961953
17. Horn DB, Ryan DH, Kis SG et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet 2025. PMID: 41275875
18. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med 2026. PMID: 42120723
19. Rosenstock J, Yabe D, Cox D et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID: 41765029
20. Wharton S, Stefanski A, Chen J et al. Hepatic Safety of Orforglipron in Adults With Obesity or Overweight and/or Type 2 Diabetes: A Pooled Analysis of the Orforglipron Phase 3 Clinical Trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID: 42338042
21. Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2025. PMID: 40544432
22. Yamauchi T, Becker NP, Hagemann CA et al. Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42009015
23. Aroda VR, Buzzetti R, Dalskov SM et al. Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42251860
24. Buse JB, Bajaj HS, Dalskov SM et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42251859
25. Rosenstock J, Billings LK, Gajria R et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet 2026. PMID: 42251856
26. Cavender MA, Jastreboff AM, Cheng AYY et al. Design and baseline characteristics of the CagriSema cardiovascular outcomes trial (REDEFINE 3). Am Heart J 2026. PMID: 42838477
27. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID: 37366315
28. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID: 42810372
29. Grunstein RR, Somers VK, Azarbarzin A et al. Retatrutide Once Weekly for Treatment of Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med 2026. PMID: 42904878
30. Sehgal NKR, Tronieri JS, Rader B et al. Self-Reported Adverse Effects Among Social Media Users Taking Nonapproved Retatrutide. JAMA Netw Open 2026. PMID: 42873503
31. Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2025. PMID: 40549887
32. Dahl K, Toubro S, Dey S et al. Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study. Lancet 2025. PMID: 40550231
33. Billings LK, Hsia S, Bays H et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2025. PMID: 41207310
34. Ji L, Jiang H, Bi Y et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med 2025. PMID: 40421736
35. Malhotra A, Gottlieb DJ, Kundel V et al. Orforglipron for the treatment of moderate-to-severe obstructive sleep apnea in adults with obesity or overweight: Study design and baseline characteristics of ATTAIN-OSA, a phase 3 trial. Contemp Clin Trials Commun 2026. PMID: 42383207
36. Laffin L, Schlaich MP, Hall ME et al. Study design, rationale, and baseline characteristics of ATTAIN-HYPERTENSION, a phase 3 trial of the oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for hypertension. Am J Prev Cardiol 2026. PMID: 42830762
37. Heerspink HJL, van Raalte DH, Bjornstad P et al. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2026. PMID: 41160422
38. Pedersen SD, Manjoo P, Dash S et al. Pharmacotherapy for obesity management in adults: 2025 clinical practice guideline update. CMAJ 2025. PMID: 40789597
39. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity. Pharmacologic treatment of obesity in adults: Standards of care in overweight and obesity. BMJ Open Diabetes Res Care 2026. PMID: 41529914
40. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Beslut om Wegovy, injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna, diarienummer 4541/2024. 2026-02-19.
41. Fass. Wegovy tabletter 1,5 mg, 4 mg, 9 mg och 25 mg (semaglutid): produktresumé och förmånsstatus, översedd 09/2026.