Pipéracilline/tazobactam
L'option la plus large en deçà des carbapénèmes : elle couvre dans une même molécule les cocci à Gram positif, les Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa et les anaérobies. D'où sa place en première intention dans les infections nosocomiales, les sepsis d'origine abdominale et la neutropénie fébrile, situations où l'on ne peut se permettre de manquer ni Pseudomonas ni les anaérobies digestives. La bactéricidie étant temps-dépendante, une perfusion prolongée sur 3–4 heures atteint mieux la cible pharmacodynamique chez le patient de réanimation que la perfusion classique de 30 minutes.
Insuffisante contre les Enterobacterales productrices de BLSE, même lorsque l'antibiogramme paraît favorable : devant une BLSE confirmée en hémoculture, le traitement doit être remplacé par un carbapénème. L'association à la vancomycine augmente nettement le péril d'insuffisance rénale aiguë et impose des dosages de créatinine plus rapprochés.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Sepsis et choc septique | 4 g/0,5 g IV × 4 | administration supplémentaire à mi-intervalle entre la 1re et la 2e administration |
| Patient de réanimation | 4 g/0,5 g IV × 4 en perfusion prolongée sur 3–4 heures | meilleur T > CMI qu'une perfusion de 30 minutes |
| Neutropénie fébrile | 4 g/0,5 g IV × 4 | la monothérapie suffit ; n'ajoutez la vancomycine que devant un foyer sur cathéter ou cutané |
| Infection intra-abdominale compliquée | 4 g/0,5 g IV × 3 | couvre les anaérobies — inutile d'ajouter le métronidazole |
| Pneumonie nosocomiale | 4 g/0,5 g IV × 4 | couvre Pseudomonas ; réduisez le spectre dès les résultats microbiologiques |
DFG supérieur à 40 ml/min : aucune adaptation. DFG entre 20–40 ml/min : au maximum 4 g/0,5 g toutes les 8 heures. DFG inférieur à 20 ml/min : au maximum 4 g/0,5 g toutes les 12 heures. En hémodialyse intermittente, 4 g/0,5 g × 2 avec une administration supplémentaire de 2 g/0,25 g à la fin de la séance, car 30–50 % de la quantité administrée est épurée. En épuration extrarénale continue, 4 g/0,5 g × 3, et × 3–4 dans les infections sévères. La charge initiale n'est jamais réduite.
Aucune adaptation posologique en cas d'insuffisance hépatique.
Enfant de 2–12 ans : 100 mg/12,5 mg par kg toutes les 8 heures dans les infections intra-abdominales compliquées, 80 mg/10 mg par kg toutes les 6 heures dans la neutropénie fébrile. Quantité maximale par administration : 4 g/0,5 g.
Ne poursuivez pas ce traitement lorsque l'hémoculture révèle une E. coli ou une Klebsiella productrice de BLSE — l'essai MERINO a montré une mortalité supérieure à celle du méropénème malgré une sensibilité in vitro. Évitez également d'ajouter le métronidazole par habitude : la couverture des anaérobies est déjà acquise et l'ajout n'apporte que des effets indésirables supplémentaires.
Pharmacocinétique
| t½ | 0,7–1,2 heures |
|---|---|
| BIODISPONIBILITÉ | Voie parentérale exclusivement |
| LIAISON PROTÉIQUE | Environ 30 % (les deux composants) |
| MÉTABOLISME | Faible ; le tazobactam donne un métabolite inactif |
| ÉLIMINATION | Rénale, 68 % et 80 % respectivement sous forme inchangée |
| PÉNÉTRATION DANS LE SNC | Faible — inadaptée aux méningites |
| PK/PD | Temps-dépendante, T > CMI |
| TENEUR EN SODIUM | Environ 11 mmol par 4 g/0,5 g |