Morphine
L'opioïde de référence dans la douleur sévère. Le métabolite actif, le morphine-6-glucuronide, est éliminé par le rein et s'accumule en insuffisance rénale — cela explique pourquoi un sujet âgé à fonction rénale altérée devient somnolent avec une posologie qui convenait la veille.
Dépression respiratoire, en particulier en association à une benzodiazépine. Dépendance et installation d'une tolérance en traitement prolongé.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Douleur aiguë sévère, adulte | 2,5–5 mg IV, à répéter toutes les 5 min jusqu'à l'effet recherché | titrer, ne pas administrer une posologie fixe |
| Œdème pulmonaire avec angoisse | 2,5 mg IV | avec parcimonie — l'usage systématique est abandonné |
| Antalgie par voie orale | 5–10 mg toutes les 4 heures si besoin | forme à libération prolongée lorsque les besoins sont stables |
| Sujet âgé ou débit de filtration glomérulaire < 30 | Diviser la posologie par deux et espacer les prises | envisager l'oxycodone ou le fentanyl |
Le métabolite actif s'accumule. Diviser la posologie par deux pour un débit de filtration glomérulaire de 30–60 ; à proscrire en dessous de 30.
Réduire la posologie en cas d'insuffisance hépatique sévère.
0,05–0,1 mg/kg IV, en titration. La naloxone doit être disponible.
La naloxone se titre sur la fréquence respiratoire, non sur l'éveil — une antagonisation complète provoque un syndrome de sevrage, une résurgence douloureuse et une agitation.
Pharmacocinétique
| BIODISPONIBILITÉ | 20–40 % par voie orale |
|---|---|
| Vd | 3–4 l/kg |
| t½ | 2–4 h (M6G plus longue en insuffisance rénale) |
| LIAISON PROTÉIQUE | 35 % |
| MÉTABOLISME | Glucuronoconjugaison (UGT2B7) |
| ÉLIMINATION | Rénale, sous forme de métabolites |
| DÉLAI D'ACTION | 5–10 min IV · 30 min par voie orale |
| DURÉE | 3–4 h |