Bendrofluméthiazide
Inhibe le cotransporteur Na⁺/Cl⁻ du tube contourné distal ; c'est le thiazidique de l'hypertension artérielle le plus prescrit dans les pays nordiques. L'essentiel à comprendre est que la courbe dose-réponse tensionnelle atteint son plateau dès 2,5 mg alors que la courbe des effets indésirables sur le potassium, le sodium, l'acide urique et la glycémie continue de monter — augmenter la dose achète donc des effets indésirables sans gain tensionnel. L'effet antihypertenseur est en partie vasodilatateur et persiste une fois la déplétion volémique initiale corrigée.
L'hyponatrémie et l'hypokaliémie sont la première cause d'hospitalisation en urgence d'un patient sous thiazidique, souvent une femme âgée recevant en même temps un ISRS. La natrémie peut chuter fortement dans les premières semaines suivant l'instauration et provoquer confusion, chutes et convulsions — contrôler l'ionogramme avant de délivrer au patient une ordonnance valable un an.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Hypertension artérielle | 2,5 mg per os × 1 le matin | dose standard ; au-delà de 2,5 mg, davantage d'effets indésirables mais guère plus d'efficacité |
| Hypertension artérielle, efficacité insuffisante | conserver 2,5 mg et ajouter un ARA II ou un inhibiteur calcique | associer plutôt qu'augmenter la dose de thiazidique |
| Œdèmes d'origine cardiaque ou autre | 5–10 mg × 1 le matin, puis dose d'entretien minimale | le diurétique de l'anse reste le premier choix en cas d'œdème important |
| Lithiase rénale calcique récidivante | 2,5–5 mg × 1 | diminue l'excrétion urinaire de calcium |
| Sujet âgé ou fragile | 2,5 mg × 1, ionogramme après 1 à 2 semaines | risque maximal d'hyponatrémie et d'hypotension orthostatique |
L'efficacité diminue avec la fonction rénale et devient en pratique insuffisante en dessous d'un DFG de 30 ml/min — il faut alors un diurétique de l'anse. Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère et d'anurie. Entre 30 et 60 ml/min, le médicament reste utilisable mais l'ionogramme et la créatininémie doivent être surveillés plus étroitement.
Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère. Dans la cirrhose, le risque d'hypokaliémie et donc d'encéphalopathie hépatique augmente ; si un thiazidique est malgré tout utilisé, la kaliémie doit être surveillée de près et supplémentée.
Pas d'utilisation en routine chez l'enfant. La documentation est insuffisante et le traitement, le cas échéant, relève du néphrologue pédiatre.
Ne pas dépasser 2,5 mg pour tenter d'obtenir davantage d'effet tensionnel — il ne viendra pas, contrairement à l'hypokaliémie, à l'hyperuricémie et à l'élévation glycémique. Ne pas instaurer non plus de thiazidique en dessous d'un DFG de 30 : le médicament n'y fonctionne pas et le patient relève d'un diurétique de l'anse. En cas de goutte avérée, le bendrofluméthiazide est contre-indiqué, et le losartan constitue alors une meilleure option antihypertensive.
Pharmacocinétique
| BIODISPONIBILITÉ | environ 90 % |
|---|---|
| t½ | 3–4 h |
| LIAISON PROTÉIQUE | environ 95 % |
| MÉTABOLISME | Partiellement hépatique |
| ÉLIMINATION | Rénale, environ 30 % sous forme inchangée |
| DÉLAI D'ACTION | 1–2 h · diurèse maximale après environ 4 h |
| DURÉE | 12–18 h de diurèse |
| EFFET TENSIONNEL COMPLET | après 2 à 4 semaines |