Oxycodone
Opioïde oral à biodisponibilité élevée et prévisible — environ le double de celle de la morphine — de sorte que 5 mg d'oxycodone par voie orale équivalent à près de 10 mg de morphine par voie orale. Les métabolites sont pour l'essentiel inactifs et, à la différence de la morphine, il n'y a pas de glucuronide actif qui s'accumule dans l'insuffisance rénale ; l'oxycodone est donc souvent préférable chez le sujet âgé dont la fonction rénale est altérée. La conduite du traitement repose sur une forme à libération immédiate que l'on titre jusqu'au besoin quotidien, avant de passer à un comprimé à libération prolongée deux fois par jour, complété par la forme immédiate lors des accès douloureux.
Dépression respiratoire, en particulier en association aux benzodiazépines ou aux gabapentinoïdes. La tolérance et la dépendance s'installent vite — un plan de décroissance doit être écrit dès l'instauration du traitement, et non improvisé lorsque le patient le reçoit déjà depuis longtemps.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Douleur aiguë sévère, adulte naïf d'opioïdes | 5 mg per os toutes les 4 à 6 heures à la demande | équivaut à peu près à 10 mg de morphine per os |
| Titration intraveineuse | 1–3 mg IV, à répéter toutes les 5 minutes jusqu'à l'effet recherché | la posologie IV représente environ la moitié de la posologie orale |
| Besoin quotidien stabilisé | Additionnez la posologie quotidienne et donnez-la en comprimé à libération prolongée × 2 | forme immédiate à la demande, environ 1/6 de la posologie quotidienne |
| Conversion depuis la morphine | Divisez la posologie orale de morphine par 1,5–2 | réduisez encore de 25 % pour tolérance croisée incomplète |
| Sujet âgé ou DFG < 30 | Commencez au tiers ou à la moitié de la posologie habituelle | espacez les prises et titrez lentement |
L'oxycodone et ses métabolites s'accumulent lorsque la fonction rénale est altérée, mais aucun métabolite actif cliniquement important n'est en cause. Lorsque le DFG est inférieur à 30 ml/min, débutez au tiers ou à la moitié de la posologie habituelle en espaçant les prises. À préférer à la morphine dans cette situation.
Réduisez la posologie initiale au tiers ou à la moitié en cas d'insuffisance hépatique et espacez les prises. La forme à libération prolongée est à éviter dans l'insuffisance hépatique sévère.
À partir de 12 ans : 5 mg toutes les 6 heures, puis titration. Documentation insuffisante avant 12 ans.
N'instaurez pas une forme à libération prolongée chez un patient naïf d'opioïdes souffrant d'une douleur aiguë : la prise ne peut plus être reprise lorsque la sédation survient, et un comprimé à libération prolongée prescrit à la sortie devient facilement une ordonnance permanente que personne n'assume d'interrompre. Titrez d'abord avec la forme immédiate, et notez la date de fin ainsi que le schéma de décroissance au moment même où vous rédigez l'ordonnance.
Pharmacocinétique
| BIODISPONIBILITÉ | 60–87 % par voie orale |
|---|---|
| Vd | 2,6 l/kg |
| t½ | 3–4,5 h (libération prolongée 4,5–6 h) |
| LIAISON PROTÉIQUE | 45 % |
| MÉTABOLISME | CYP3A4 vers la noroxycodone (inactive), CYP2D6 vers l'oxymorphone (active, faible proportion) |
| ÉLIMINATION | Rénale, sous forme de métabolites |
| DÉLAI D'ACTION | 10–15 min IV · 30–60 min per os |
| DURÉE | 4–6 h (libération prolongée 12 h) |