Pivmécillinam
Selexid · Penomax
Promédicament hydrolysé en mécillinam, une amidinopénicilline qui se lie à la PBP2 et dont le spectre vise donc presque exclusivement les bactéries digestives à Gram négatif. Avec la nitrofurantoïne, il constitue l'une des deux options de première intention dans la cystite aiguë de la femme selon les recommandations françaises de bon usage des antibiotiques, et la résistance d'E. coli demeure autour de 4 % malgré un usage ancien et large. La pénétration tissulaire hors des voies urinaires est insuffisante — c'est un médicament des voies urinaires, rien d'autre.
L'hydrolyse libère de l'acide pivalique, qui se conjugue à la carnitine et s'élimine par voie rénale sous forme de pivaloylcarnitine. Des cures répétées ou prolongées épuisent les réserves de carnitine : le pivmécillinam ne doit donc pas servir de prophylaxie au long cours et reste contre-indiqué dans les maladies métaboliques comportant un déficit en carnitine.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Cystite aiguë de la femme | 200 mg × 3 per os pendant 5 jours | première intention au même titre que la nitrofurantoïne |
| Infection urinaire basse chez l'homme | 200 mg × 3 per os pendant 7 jours | ne pénètre pas la prostate — une prostatite impose un autre choix |
| Cystite et bactériurie asymptomatique chez la femme enceinte | 200 mg × 3 per os pendant 5 jours | utilisable pendant toute la grossesse |
| Schéma court chez la femme de moins de 50 ans | 400 mg × 2 per os pendant 3 jours | guérison moins bonne après la ménopause — à éviter dans ce cas |
| Cystite de l'enfant | 20–40 mg/kg par jour répartis en 3 prises pendant 5 jours | le comprimé doit être avalé entier avec beaucoup d'eau |
Utilisable jusqu'à un DFG plus bas que la nitrofurantoïne, mais la concentration urinaire diminue dans l'insuffisance rénale sévère et l'activité devient incertaine. Lorsque le DFG est inférieur à 30 ml/min, envisagez une autre molécule ; aucune réduction posologique établie dans l'atteinte légère à modérée.
Aucune adaptation posologique établie. Prudence dans l'insuffisance hépatique sévère, l'hydrolyse en mécillinam et en acide pivalique étant assurée par des estérases.
20–40 mg/kg par jour répartis en 3 prises. Suppose que l'enfant sache avaler le comprimé entier, avec beaucoup d'eau et en position redressée — aucune suspension buvable n'est commercialisée. Évitez les cures répétées chez le jeune enfant, en raison de l'équilibre de la carnitine.
N'utilisez pas le pivmécillinam dans une infection urinaire fébrile, une pyélonéphrite ou une prostatite : la concentration tissulaire est insuffisante et les échecs thérapeutiques sont bien décrits. Évitez aussi les cures répétées ou prolongées dans les infections urinaires récidivantes : chaque cure vide les réserves de carnitine par la voie de la pivaloylcarnitine, et chez l'enfant, le patient dénutri ou celui dont la carnitine est déjà basse, cela peut provoquer une faiblesse musculaire et une hypoglycémie.
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- 55–75 % par voie orale
- t½
- 1–1,4 heures
- PROMÉDICAMENT
- Hydrolysé en mécillinam et en acide pivalique
- PROTÉINE CIBLE
- PBP2 des bacilles à Gram négatif
- LIAISON PROTÉIQUE
- Faible pour le mécillinam
- ÉLIMINATION
- Rénale — concentration urinaire élevée
- TAUX TISSULAIRE
- Insuffisant hors des voies urinaires
- RÉSISTANCE
- E. coli environ 4 % dans les pays nordiques