Métronidazole
Flagyl · Metronidazole Braun · Metronidazol Actavis
Spectre étroit et fiable sur les anaérobies stricts et les protozoaires, d'où sa place comme complément standard des infections abdominales et gynécologiques lorsque l'antibiotique dirigé contre les aérobies ne couvre pas les anaérobies. La biodisponibilité orale est pratiquement complète, si bien qu'un traitement intraveineux peut presque toujours être relayé par un comprimé dès que le patient peut déglutir. Bonne pénétration dans le système nerveux central et dans les abcès.
L'association à l'alcool peut provoquer une réaction de type disulfirame avec bouffées vasomotrices, vomissements, tachycardie et chute tensionnelle. Prévenir le patient qu'il doit s'abstenir de toute boisson alcoolisée pendant le traitement et pendant au moins 48 heures après la dernière prise — y compris sous forme de médicaments et de bains de bouche alcoolisés.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Infection à anaérobies, voie intraveineuse | 1,5 g IV à J1, puis 1 g × 1 | ou bien 500 mg IV × 3 |
| Infection à anaérobies, voie orale | 400 mg × 3 par voie orale | relais précoce — la biodisponibilité orale est presque complète |
| Clostridioides difficile | 400 mg × 3 par voie orale pendant 10 jours | deuxième intention ; la vancomycine orale reste le premier choix |
| Clostridioides difficile, déglutition impossible | 500 mg IV × 3 | à associer à la vancomycine par sonde ou par voie rectale |
| Abcès cérébral et infection odontogène | 400 mg × 3 par voie orale ou 1 g IV × 1 | bonne pénétration dans le système nerveux central et dans l'abcès |
Aucune adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale — même posologie que pour une fonction rénale normale, sous épuration extrarénale continue comme sous hémodialyse intermittente. Les métabolites s'accumulent en cas d'insuffisance rénale sévère, sans que cela se soit révélé cliniquement significatif. L'hémodialyse intermittente épure partiellement la molécule ; administrer la prise après la séance lorsque c'est possible.
Réduire la posologie en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) à environ un tiers de la posologie habituelle, ou espacer les prises. Le métabolisme est entièrement hépatique.
20–30 mg/kg/jour répartis en 3 prises, par voie intraveineuse ou orale. La posologie néonatale dépend de l'âge et doit être reprise du protocole de néonatologie.
Éviter d'ajouter inutilement le métronidazole à la pipéracilline/tazobactam, au méropénème ou à un autre carbapénème — la couverture des anaérobies est déjà assurée et l'association n'apporte que des effets indésirables supplémentaires. Éviter aussi les cures prolongées sans réévaluation : la neuropathie périphérique est cumulative et dose-dépendante, apparaît typiquement après plusieurs semaines de traitement et ne régresse souvent que partiellement à l'arrêt.
Pharmacocinétique
- t½
- 8 heures
- BIODISPONIBILITÉ
- Proche de 100 % par voie orale
- LIAISON PROTÉIQUE
- Inférieure à 20 %
- MÉTABOLISME
- Hépatique, CYP2A6 et glucuronoconjugaison
- ÉLIMINATION
- Rénale, principalement sous forme de métabolites
- PÉNÉTRATION DANS LE SNC
- Bonne
- TYPE D'ACTIVITÉ
- Concentration-dépendante, exige un milieu anaérobie
- PÉNÉTRATION DANS LES ABCÈS
- Bonne