Ondansétron
Traitement de première intention des nausées et vomissements médiés par les récepteurs 5-HT₃ des afférences vagales intestinales et de l'area postrema — autrement dit ceux de la chimiothérapie, de la radiothérapie et de la période postopératoire. L'efficacité est bonne et le profil de tolérance modéré, mais la sélectivité de récepteur implique aussi que la molécule n'apporte rien devant des nausées d'un autre mécanisme. L'allongement du QT, proportionnel à la posologie, est le seul véritable frein à son usage.
Allongement du QT proportionnel à la posologie, avec des cas rapportés de torsades de pointes. Une injection intraveineuse unique ne doit jamais dépasser 16 mg. À proscrire dans le syndrome du QT long congénital ; corrigez le potassium et le magnésium avant d'administrer la molécule à un patient présentant un autre facteur de risque d'allongement du QT.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Nausées postopératoires, prévention | 4 mg IV ou IM à l'induction, ou 16 mg per os 1 heure avant l'anesthésie | souvent associé à la bétaméthasone ou au dropéridol |
| Nausées postopératoires, traitement | 4 mg IV en injection lente | peut être renouvelé ; augmenter la posologie améliore rarement le résultat |
| Chimiothérapie hautement émétisante | 8 mg IV sur au moins 15 minutes avant la cure, puis 8 mg × 2 per os jusqu'à 5 jours | à associer à un corticoïde et à un antagoniste NK₁ |
| Chimiothérapie modérément émétisante ou radiothérapie | 8 mg per os 1–2 heures avant, puis 8 mg × 2 per os | la voie orale suffit dans la plupart des situations |
| Nausées aux urgences chez l'adulte | 4 mg IV ou 4–8 mg per os | faites un ECG si un autre médicament allongeant le QT est administré |
Aucune adaptation posologique dans l'insuffisance rénale légère à modérée. Dans l'insuffisance rénale sévère, aucune adaptation n'est établie, mais l'expérience des administrations répétées reste limitée.
Dans l'insuffisance hépatique modérée à sévère (Child–Pugh B–C), la clairance est fortement diminuée — au maximum 8 mg par jour.
À partir de 6 mois : 0,1–0,15 mg/kg IV, sans dépasser 4 mg par administration. Par voie orale dans les nausées de la chimiothérapie, la posologie suit la surface corporelle selon le protocole oncologique.
L'ondansétron n'a aucune efficacité démontrée dans le mal des transports ni dans les nausées d'origine vestibulaire — le mécanisme y est histaminergique et cholinergique, et le traitement repose sur la méclozine, la prométhazine ou la scopolamine. Évitez aussi de poursuivre des administrations répétées en présence d'une constipation liée aux opioïdes : le ralentissement de la motricité colique médié par les récepteurs 5-HT₃ s'y ajoute et peut faire basculer le tableau vers l'iléus.
Pharmacocinétique
| BIODISPONIBILITÉ | environ 60 % par voie orale |
|---|---|
| DÉLAI D'ACTION | en 30 minutes par voie IV |
| t½ | 3–5 heures (5–6 heures chez le sujet âgé) |
| LIAISON PROTÉIQUE | 70–76 % |
| MÉTABOLISME | Hépatique, CYP3A4, CYP1A2 et CYP2D6 |
| ÉLIMINATION | Rénale, moins de 5 % sous forme inchangée |
| POSOLOGIE MAXIMALE | 16 mg en injection intraveineuse unique |
| EFFET SUR LE QT | Allongement proportionnel à la posologie |