Losartan
Cozaar · Losartan Sandoz · Losartan Krka · Losartan Stada
Le premier des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine et toujours le moins coûteux, mais aussi le plus faible : à posologie équivalente, le losartan abaisse la pression artérielle sur le nycthémère de façon mesurablement moindre que le candésartan, en partie parce que la molécule mère a une demi-vie brève et que l'effet repose sur le métabolite E-3174. Sa niche clinique est le patient qui présente en même temps une goutte ou une hyperuricémie — le losartan inhibe URAT1 dans le tube proximal et reste le seul de sa classe à abaisser l'uricémie au lieu de l'élever. Dans l'hypertension avec hypertrophie ventriculaire gauche s'ajoutent les données de prévention de l'accident vasculaire cérébral issues de l'étude LIFE.
Contre-indiqué pendant la grossesse — fœtotoxique aux deuxième et troisième trimestres, il doit être arrêté dès que la grossesse est constatée. Il provoque hyperkaliémie et élévation de la créatinine tout comme un inhibiteur de l'enzyme de conversion, et le danger croît fortement en association à un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes, à une supplémentation potassique ou à un AINS chez le patient hypovolémique.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Hypertension artérielle | 50 mg per os × 1, à augmenter jusqu'à 100 mg × 1 après 3–6 semaines | 50 mg couvrent rarement tout le nycthémère — juger sur l'automesure tensionnelle |
| Hypertension avec hypertrophie ventriculaire gauche à l'ECG | 50 mg × 1, titrés jusqu'à 100 mg avec adjonction d'hydrochlorothiazide | schéma de l'étude LIFE, indication de prévention de l'accident vasculaire cérébral |
| Hypertension avec goutte ou hyperuricémie associée | 50–100 mg × 1 | propriété hypo-uricémiante, unique dans la classe |
| Néphropathie du diabète de type 2 | 50 mg × 1, augmentés jusqu'à 100 mg × 1 | données de l'étude RENAAL, surveiller le potassium et la créatinine |
| Insuffisance cardiaque en cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion | 12,5 mg × 1, doublés chaque semaine jusqu'à 150 mg | le candésartan ou le sacubitril/valsartan disposent de données plus solides |
Aucune adaptation systématique en cas d'altération de la fonction rénale — le losartan et son métabolite sont éliminés par voie rénale et biliaire et ne sont pas dialysables. Chez le patient hypovolémique et sous dialyse, la posologie initiale est de 25 mg. Une élévation de la créatinine allant jusqu'à 30 % après l'instauration est attendue ; au-delà, il faut explorer la volémie, la prise d'AINS et une sténose de l'artère rénale avant de poursuivre la titration.
Posologie initiale de 25 mg par jour en cas d'atteinte hépatique légère à modérée — les concentrations plasmatiques sont nettement plus élevées, la transformation en métabolite actif ayant lieu dans le foie. Contre-indiqué en cas d'atteinte hépatique sévère.
À partir de 6 ans dans l'hypertension artérielle : 25 mg × 1 pour un poids de 20–50 kg (au maximum 50 mg), 50 mg × 1 au-delà de 50 kg (au maximum 100 mg). À ne pas administrer à l'enfant dont le DFG estimé est inférieur à 30 ml/min/1,73 m², ni avant l'âge de 6 ans.
Ne pas retenir le losartan lorsque l'objectif est une baisse tensionnelle stable sur tout le nycthémère chez un patient à hypertension difficile à équilibrer — mieux vaut passer au candésartan que de pousser le losartan jusqu'à 100 mg. Ne jamais l'associer à un inhibiteur de l'enzyme de conversion, et ne pas l'ajouter comme troisième bloqueur du système rénine-angiotensine par-dessus un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes.
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- environ 33 %
- t½
- environ 2 h (métabolite E-3174 6–9 h)
- LIAISON PROTÉIQUE
- > 99 %
- MÉTABOLISME
- CYP2C9 et CYP3A4 vers le métabolite actif
- ÉLIMINATION
- Rénale et biliaire, non dialysable
- CONC. MAX.
- 1 h (métabolite 3–4 h)
- DURÉE
- environ 24 h, mais déclinante en fin d'intervalle
- EFFET SUR L'URATE
- uricosurique par inhibition d'URAT1