Warfarine
Waran · Warfarin Orion
Inhibe la vitamine K époxyde réductase et donc les facteurs II, VII, IX et X. Reste le traitement de première intention en cas de prothèse valvulaire mécanique et de syndrome des antiphospholipides, situations où les anticoagulants oraux directs sont inférieurs ou non évalués.
L'hémorragie est l'effet qui limite la dose. Le risque est maximal pendant les premiers mois de traitement et lorsque l'INR dépasse la fourchette thérapeutique.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Fibrillation auriculaire | Dose cible individuelle, INR 2,0–3,0 | dose initiale de 5 mg, plus faible chez le sujet âgé |
| Prothèse valvulaire aortique mécanique | INR 2,5–3,5 | ne pas remplacer par un anticoagulant oral direct |
| Maladie thromboembolique veineuse | INR 2,0–3,0 | chevauchement avec une HBPM pendant au moins 5 jours |
| Syndrome des antiphospholipides | INR 2,0–3,0 (plus élevé après un événement artériel) | les anticoagulants oraux directs sont inférieurs |
Aucune adaptation posologique, mais le risque hémorragique augmente en cas d'insuffisance rénale.
Sensibilité accrue — commencer à faible dose et contrôler l'INR de façon rapprochée.
Rare ; posologie établie par une unité d'hémostase pédiatrique.
En cas d'hémorragie grave, la vitamine K ne suffit pas — administrer un concentré de complexe prothrombinique à 25 U/kg avec 10 mg de vitamine K IV. Voir [Médicaments en situation d'urgence](/procedures/lakemedel-i-akut-situation).
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- ~100 %
- Vd
- 0,14 l/kg
- t½
- 20–60 h (S-warfarine 24–33 h)
- LIAISON PROTÉIQUE
- 99 %
- MÉTABOLISME
- CYP2C9, CYP3A4, CYP1A2
- ÉLIMINATION
- Rénale sous forme de métabolites
- DÉLAI D'ACTION
- Effet complet après 5 à 7 jours
- GÉNÉTIQUE
- VKORC1 et CYP2C9 expliquent ~40 % de la variabilité posologique