Terlipressine
Glypressin
Promédicament clivé en lysine-vasopressine, qui produit une vasoconstriction splanchnique V₁ lente et durable — la pression portale baisse et le saignement variqueux s'arrête chez la majorité des patients. Le même mécanisme augmente la pression de perfusion rénale effective, ce qui fonde son emploi dans le syndrome hépatorénal. La vasoconstriction n'est toutefois pas sélective du territoire splanchnique, et c'est le profil d'effets indésirables ischémiques qui détermine la durée possible du traitement.
La vasoconstriction généralisée expose à la nécrose digitale et cutanée, à l'ischémie intestinale et à l'ischémie myocardique. Vérifier la circulation périphérique à chaque administration et interrompre en cas de douleur thoracique, de douleur abdominale changeant de caractère ou de marbrures cutanées. Contre-indiquée pendant la grossesse.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Rupture de varices œsophagiennes | 2 mg IV toutes les 4 heures jusqu'à contrôle du saignement pendant 24 heures | 48 heures au maximum à ce niveau de dose |
| Poursuite après contrôle du saignement | 1 mg IV toutes les 4 heures pendant 5 jours au maximum | cette dose dès le départ si le poids est inférieur à 50 kg ou en cas d'effets indésirables |
| Syndrome hépatorénal, schéma en bolus | 1 mg IV toutes les 12 heures, 2 mg toutes les 12 heures si la créatininémie avoisine 200 μmol/l | toujours en association à l'albumine |
| Syndrome hépatorénal, perfusion | 2–4 mg par jour en perfusion continue, portés à 6–12 mg par jour en l'absence d'effet | la perfusion est mieux tolérée que le bolus, 14 jours au maximum |
| Arrêt du traitement | Interrompre en l'absence de baisse de la créatininémie après 3 à 4 jours à dose maximale | ou devant tout effet indésirable ischémique, à quelque moment que ce soit |
Pas d'adaptation formelle — le traitement s'adresse précisément à l'insuffisance rénale. Surveiller quotidiennement la diurèse et la créatininémie et interrompre en l'absence d'effet plutôt que d'augmenter encore la dose.
Aucune adaptation en cas de cirrhose ; la demi-vie est inchangée. En cas d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique de grade 3 et d'ascite abondante avec retentissement respiratoire, le risque d'insuffisance respiratoire est fortement majoré — s'abstenir.
Documentation insuffisante chez l'enfant. À utiliser uniquement sur indication spécialisée dans une unité d'hépatologie pédiatrique.
À éviter en cas de cardiopathie ischémique connue, d'artériopathie périphérique et d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique de grade 3 — le gain sur la pression portale y compense rarement le risque d'ischémie myocardique ou d'insuffisance respiratoire. Éviter également de poursuivre le traitement du syndrome hépatorénal au-delà de trois à quatre jours sans réponse de la créatininémie ; l'effet, s'il vient, vient tôt, et les jours supplémentaires n'apportent que le risque ischémique.
Pharmacocinétique
- DÉLAI D'ACTION
- le métabolite actif s'élève après environ 30 minutes
- t½
- environ 40 minutes en cas de cirrhose
- DURÉE
- 4–6 heures après 2 mg
- MÉTABOLITE ACTIF
- Lysine-vasopressine
- MÉTABOLISME
- Clivage enzymatique par des endopeptidases
- RÉCEPTEUR
- V₁ » V₂, effet antidiurétique minime comparé à la vasopressine
- ADMINISTRATION
- Voie intraveineuse exclusivement
- GROSSESSE
- Contre-indiquée