Sémaglutide
Ozempic · Rybelsus · Wegovy
Analogue du GLP-1 dont la demi-vie est d'une semaine, qui abaisse fortement l'HbA1c, entraîne une perte de poids importante et a démontré une réduction du risque cardiovasculaire — SUSTAIN-6 dans le diabète de type 2 et SELECT dans la maladie cardiovasculaire établie sans diabète. Ce qui compte au quotidien, c'est que trois formes galéniques, avec trois schémas d'escalade différents, sont vendues sous trois noms : la confusion entre Ozempic, Rybelsus et Wegovy est une source d'erreur bien réelle. La tolérance est dictée par les effets digestifs, eux-mêmes presque entièrement déterminés par la lenteur de la titration.
Le ralentissement de la vidange gastrique persiste plusieurs semaines et expose à un risque d'inhalation lors d'une anesthésie ou d'une sédation malgré un jeûne conforme — prévenir l'anesthésiste et envisager une suspension avant un geste programmé. Devant une douleur abdominale sévère persistante irradiant vers la région dorsale, arrêter le traitement et éliminer une pancréatite.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Diabète de type 2, voie sous-cutanée (Ozempic) | 0,25 mg/semaine pendant 4 sem → 0,5 mg → 1,0 mg → 2,0 mg, au moins 4 sem par palier | 0,25 mg n'est qu'une dose d'escalade et n'a aucun effet glycémique |
| Diabète de type 2, voie orale (Rybelsus) | 3 mg par jour pendant 1 mois → 7 mg → 14 mg, au moins 1 mois par palier | 3 mg n'est qu'une dose d'escalade ; des dosages supérieurs existent mais sont peu utilisés |
| Modalités de prise du Rybelsus | à jeun depuis au moins 8 heures, avec au maximum 120 ml d'eau, au moins 30 minutes avant tout aliment, boisson ou autre comprimé | cette règle est déterminante — la biodisponibilité est d'environ 1 % et s'effondre en cas de prise incorrecte |
| Surpoids et obésité (Wegovy) | 0,25 → 0,5 → 1,0 → 1,7 → 2,4 mg/semaine, 4 semaines par palier | dose d'entretien 2,4 mg/semaine ; exige un accompagnement diététique et une activité physique |
| Prévention cardiovasculaire sans diabète | sémaglutide 2,4 mg/semaine par voie sous-cutanée | l'indication repose sur SELECT, chez des patients ayant une maladie cardiovasculaire établie et un IMC ≥ 27 |
Aucune adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. L'expérience en insuffisance rénale terminale est limitée et le produit n'y est pas recommandé. La déshydratation liée aux vomissements et à la diarrhée est la première cause de dégradation de la fonction rénale sous traitement.
Aucune adaptation posologique. L'expérience en insuffisance hépatique sévère est limitée — à utiliser avec prudence.
Le sémaglutide sous-cutané est autorisé à partir de 12 ans dans l'obésité (Wegovy) et a été étudié dans le diabète de type 2 de l'adolescent. La forme orale ne dispose pas d'une documentation suffisante avant 18 ans.
Ne prescrivez pas le sémaglutide après une pancréatite sans peser soigneusement la décision, et évitez-le en cas de gastroparésie sévère — c'est là que surviennent les troubles graves de la vidange. L'information produit américaine fait du carcinome médullaire de la thyroïde, personnel ou familial, et de la NEM2 une contre-indication formelle, fondée sur des tumeurs à cellules C chez le rongeur ; le RCP européen ne retient pas cette contre-indication, mais la pratique clinique est de s'abstenir chez ces patients. Le piège le plus fréquent reste toutefois une escalade de dose trop rapide — c'est elle qui fait abandonner le traitement, et non la molécule elle-même.
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- 89 % par voie sous-cutanée · environ 1 % par voie orale
- Tmax
- 1–3 jours par voie sous-cutanée
- t½
- environ 1 semaine
- ÉTAT D'ÉQUILIBRE
- 4–5 semaines
- LIAISON PROTÉIQUE
- > 99 % (liée à l'albumine)
- MÉTABOLISME
- Protéolyse et β-oxydation, indépendantes du CYP
- ÉLIMINATION
- Rénale et fécale sous forme de métabolites
- DÉCROISSANCE
- détectable environ 5 semaines après la dernière dose