Rivaroxaban
Xarelto
Inhibiteur direct du facteur Xa administré en prise unique dans la fibrillation atriale, ce qui en fait l'AOD le plus facile à faire observer. La contrepartie est qu'un oubli laisse le patient sans protection pendant toute une journée. Les dosages à 15 mg et 20 mg doivent être pris avec des aliments : à jeun, la biodisponibilité chute de près de 100 % à environ 66 %, et une sous-exposition dans la fibrillation atriale ne se voit que le jour où le patient fait un AVC.
L'arrêt prématuré sans relais anticoagulant augmente le risque de thrombose et d'AVC. Une ponction rachidienne ou péridurale sous traitement expose à un hématome médullaire avec paralysie définitive.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Fibrillation atriale | 20 mg × 1 par voie orale | à prendre au cours d'un repas |
| Fibrillation atriale, insuffisance rénale | 15 mg × 1 par voie orale si ClCr 15–49 ml/min | seul critère de réduction de dose — ni l'âge ni le poids |
| Maladie thromboembolique veineuse | 15 mg × 2 par voie orale pendant 21 jours → 20 mg × 1 | aucune HBPM d'initiation nécessaire |
| Prophylaxie secondaire prolongée | 10 mg × 1 après 6 mois, 20 mg × 1 si risque élevé de récidive | le comprimé à 10 mg se prend indépendamment des repas |
| Maladie coronaire et artérielle périphérique | 2,5 mg × 2 par voie orale avec l'aspirine 75 mg | dose vasculaire — ne protège pas comme un anticoagulant dans la fibrillation atriale |
ClCr ≥ 50 ml/min : aucune adaptation. ClCr 15–49 ml/min : 15 mg × 1 dans la fibrillation atriale ; dans la maladie thromboembolique veineuse, 15 mg × 1 se discute si le risque hémorragique paraît l'emporter sur le risque thrombotique. Non recommandé si ClCr < 15 ml/min.
Contre-indiqué en cas de cirrhose Child–Pugh B et C, ainsi que dans toute hépatopathie s'accompagnant d'une coagulopathie et d'un risque hémorragique cliniquement significatif.
Autorisé dans la maladie thromboembolique veineuse de l'enfant, avec une posologie adaptée au poids (≥ 50 kg : 20 mg × 1 ; 30–50 kg : 15 mg × 1 ; en dessous de 30 kg, suspension buvable). Instauration par une unité d'hémostase pédiatrique.
Ne réduisez pas la dose sur l'âge ou un faible poids corporel : il n'existe qu'un seul critère, ClCr 15–49 ml/min, et prescrire 15 mg × 1 à un patient de 85 ans à fonction rénale normale revient à le sous-traiter. À proscrire complètement en cas de prothèse valvulaire mécanique et de rétrécissement mitral modéré à serré, où la warfarine demeure la seule option.
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- 66 % à jeun, ~100 % avec des aliments (15–20 mg)
- Vd
- ~50 l
- t½
- 5–9 h (11–13 h chez le sujet âgé)
- LIAISON PROTÉIQUE
- 92–95 %
- MÉTABOLISME
- CYP3A4, CYP2J2 ainsi que voies indépendantes du CYP
- ÉLIMINATION
- 1/3 sous forme inchangée par voie rénale
- SUBSTRAT
- Glycoprotéine P, BCRP
- DÉLAI D'ACTION
- 2–4 h