Dapagliflozine
Forxiga · Xigduo · Qtern
Inhibiteur de SGLT2 dont le poids clinique se situe en dehors de l'indication diabétique. DAPA-HF a montré une réduction de la mortalité cardiovasculaire et des aggravations d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection abaissée, DELIVER un bénéfice comparable à fraction préservée ou légèrement abaissée, et DAPA-CKD un ralentissement de la perte de fonction rénale ainsi qu'une baisse de la mortalité dans la maladie rénale chronique avec albuminurie, diabète ou non. La posologie reste identique — 10 mg une fois par jour — quelle que soit l'indication, ce qui rend le médicament remarquablement simple à manier.
L'acidocétose euglycémique peut survenir avec une glycémie inférieure à 14 mmol/l et passe donc facilement inaperçue. Rechercher une cétonémie devant des nausées, une douleur abdominale, des vomissements ou une hyperventilation, quelle que soit la glycémie, et suspendre le médicament avant une chirurgie majeure ou lors d'une maladie aiguë avec jeûne.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Insuffisance cardiaque chronique, toute fraction d'éjection | 10 mg × 1 | aucune titration ; administré quel que soit le statut diabétique |
| Maladie rénale chronique | 10 mg × 1 | bénéfice maximal en présence d'albuminurie ; administré avec ou sans diabète |
| Diabète de type 2 | 10 mg × 1, en monothérapie ou en association | abaisse l'HbA1c d'environ 6–8 mmol/mol lorsque la fonction rénale est conservée |
| Insuffisance hépatique sévère | 5 mg × 1, augmentable à 10 mg si bonne tolérance | seule situation justifiant une posologie initiale réduite |
| Prise en charge périopératoire | suspendre 3 jours avant une chirurgie majeure programmée | reprise lorsque le patient s'alimente normalement et ne présente plus de cétose |
Aucune adaptation posologique selon la fonction rénale — la posologie reste de 10 mg quel que soit le DFGe. L'action hypoglycémiante s'atténue en dessous de 45 ml/min et devient négligeable en pratique en dessous de 30, alors que le bénéfice cardiorénal persiste. Ne pas instaurer le traitement lorsque le DFGe est inférieur à 25 ml/min ; un traitement en cours peut être poursuivi même si le DFGe descend sous ce seuil.
Aucune adaptation en cas d'atteinte légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique sévère : débuter à 5 mg × 1 et n'augmenter à 10 mg qu'en cas de bonne tolérance.
Autorisé à partir de 10 ans dans le diabète de type 2 : 10 mg × 1. Aucune donnée dans l'insuffisance cardiaque ni dans la maladie rénale chez l'enfant.
Le piège consiste à instaurer le médicament chez un patient hypovolémique déjà traité par de fortes posologies de diurétique de l'anse — l'association provoque une hypotension orthostatique et une insuffisance rénale aiguë prérénale en quelques jours. Adapter simultanément la posologie du diurétique et contrôler le DFGe deux semaines plus tard. À éviter chez le patient diabétique de type 1 en dehors d'un suivi spécialisé et chez le patient présentant des infections génitales ou urogénitales récidivantes.
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- Environ 78 %
- Tmax
- 1–2 heures
- t½
- 12,9 heures
- LIAISON PROTÉIQUE
- 91 %
- MÉTABOLISME
- Glucuronoconjugaison par l'UGT1A9
- ÉLIMINATION
- Rénale sous forme de métabolite inactif (dapagliflozine-3-O-glucuronide)
- MÉCANISME D'ACTION
- Inhibe SGLT2 dans le tubule proximal
- DÉLAI D'ACTION
- glycosurie en quelques heures · bénéfice pronostique en quelques semaines