Simvastatine
Zocord · Simvastatin Krka
La statine qui a bâti les preuves de la prévention secondaire, mais qui cède aujourd'hui le plus souvent la place à l'atorvastatine et à la rosuvastatine. La posologie est plafonnée par le risque de myopathie — la dose de 80 mg n'est plus recommandée — et sa demi-vie brève impose une prise le soir. Elle dépend en outre davantage du CYP3A4 que l'atorvastatine, ce qui la rend malcommode chez le patient polymédiqué.
Le risque de myopathie est dose-dépendant et augmente fortement à 80 mg, dose qui n'est donc plus recommandée en entretien. L'association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4, au gemfibrozil ou à la ciclosporine peut déclencher une rhabdomyolyse avec insuffisance rénale.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Prévention secondaire | 20–40 mg par voie orale le soir | passer à l'atorvastatine si l'objectif de LDL n'est pas atteint |
| Prévention primaire en cas de risque accru | 20 mg par voie orale le soir | réévaluer le bilan lipidique après 8–12 semaines |
| Association à l'amlodipine ou au vérapamil | au maximum 20 mg par jour | l'inhibition du CYP3A4 augmente l'exposition |
| Association au diltiazem ou à l'amiodarone | au maximum 20 mg par jour | envisager plutôt une autre statine |
| Réponse insuffisante à 40 mg | changer de molécule, ne pas monter à 80 mg | atorvastatine 40–80 mg ou rosuvastatine 20 mg |
Lorsque le DFG estimé est inférieur à 30 ml/min, débuter à 5–10 mg par jour et n'utiliser les posologies supérieures à 10 mg qu'avec prudence ; l'insuffisance rénale majore le risque de myopathie.
Contre-indiquée en cas d'hépatopathie évolutive et d'élévation persistante inexpliquée des transaminases.
À partir de 10 ans dans l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, 10–40 mg par jour, instauration par le pédiatre.
Ne laissez pas la simvastatine inchangée lorsqu'un inhibiteur du CYP3A4 est introduit. L'ajout d'amlodipine, de vérapamil, de diltiazem ou de clarithromycine chez un patient prenant 40 mg de simvastatine est une voie classique vers la rhabdomyolyse : réduisez la posologie, suspendez-la le temps de l'antibiothérapie ou passez à l'atorvastatine ou à la rosuvastatine, moins dépendantes du CYP3A4.
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- < 5 % (effet de premier passage marqué)
- t½
- 2–3 heures
- LIAISON PROTÉIQUE
- environ 95 %
- MÉTABOLISME
- CYP3A4, promédicament hydrolysé en bêta-hydroxyacide actif
- ÉLIMINATION
- Biliaire, environ 13 % par voie rénale
- SUBSTRAT
- OATP1B1 et glycoprotéine P
- MOMENT DE LA PRISE
- Le soir — la synthèse du cholestérol culmine la nuit
- DÉLAI D'ACTION
- Effet lipidique complet après 4 semaines