Rosuvastatine
Crestor · Rosuvastatin Krka · Rosuvastatin Sandoz
La statine la plus puissante par milligramme : 10 mg abaissent le LDL à peu près autant qu'atorvastatine 20 mg, et 20 mg équivalent à atorvastatine 40–80 mg. Elle n'est pas métabolisée par le CYP3A4, ce qui en fait le premier choix chez les patients traités par azolés, macrolides ou antirétroviraux. La contrepartie est que son exposition dépend alors de la captation par OATP1B1 et de la fonction rénale, de sorte que l'intervalle 5–40 mg doit être adapté à l'origine ethnique et au DFG estimé.
La myopathie et la rhabdomyolyse sont dose-dépendantes. L'association la plus dangereuse est 40 mg avec une insuffisance rénale et de la ciclosporine ou du gemfibrozil — la dose de 40 mg est déjà contre-indiquée lorsque le DFG estimé est inférieur à 60 ml/min.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Prévention secondaire, risque très élevé | 20 mg par voie orale une fois par jour, si besoin 40 mg | 20 mg équivalent à atorvastatine 40–80 mg |
| Prévention primaire, risque élevé | 10 mg par voie orale une fois par jour | abaisse le LDL d'environ 45 % |
| Origine est-asiatique | Débuter à 5 mg par voie orale une fois par jour | exposition plasmatique pouvant être doublée |
| Réponse insuffisante à la statine seule | 10–20 mg par voie orale une fois par jour + ézétimibe 10 mg | apporte encore environ 20 % de baisse du LDL |
| Intolérance aux statines | 5 mg par voie orale une fois par jour ou un jour sur deux | la plus faible dose tolérée vaut mieux que pas de statine du tout |
DFG estimé 30–60 ml/min : dose initiale de 5 mg, la dose de 40 mg est contre-indiquée. DFG estimé inférieur à 30 ml/min : contre-indiqué selon le RCP européen. Une protéinurie d'origine tubulaire s'observe sous 40 mg et progresse rarement.
Contre-indiqué en cas d'hépatopathie évolutive et d'élévation persistante inexpliquée des transaminases. En cas d'hépatopathie chronique stable, une faible dose est utilisée avec surveillance des ALAT.
Hypercholestérolémie familiale à partir de 6 ans, 5–20 mg selon l'âge, instauration par le pédiatre.
N'augmentez pas par réflexe à 40 mg lorsque l'objectif de LDL n'est pas atteint. Vérifiez d'abord le DFG estimé et l'origine ethnique : en dessous de 60 ml/min cette dose est contre-indiquée, et chez un patient d'origine est-asiatique elle donne la même exposition que 80 mg chez les autres. L'ajout d'ézétimibe est presque toujours l'étape la plus sûre.
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- 20 %
- Vd
- 134 l
- t½
- 19 h
- LIAISON PROTÉIQUE
- environ 90 %
- MÉTABOLISME
- Minime ; en partie CYP2C9 — pas le CYP3A4
- ÉLIMINATION
- Fécale (90 %), rénale environ 10 %
- SUBSTRAT
- OATP1B1 et BCRP
- DÉLAI D'ACTION
- Effet lipidique complet après 4 semaines