Naloxone
Naloxon Hameln · Naloxone Accord · Nyxoid · Respinal
L'antidote de la dépression respiratoire induite par les opioïdes, et l'un des rares traitements dont l'effet s'observe en une minute. Le but est de restaurer la ventilation, non l'éveil — d'où une titration par petites quantités, 0,04–0,4 mg à la fois, jusqu'à ce que le patient respire suffisamment. La demi-vie brève constitue la question clinique centrale : la naloxone s'épuise bien avant la méthadone, l'oxycodone à libération prolongée et la plupart des analogues du fentanyl, et un patient qui s'était réveillé peut retomber en apnée une demi-heure plus tard.
La naloxone est de durée d'action brève au regard de presque tous les opioïdes — un patient qui a répondu à la naloxone ne doit jamais être laissé seul ni renvoyé chez lui sans au moins 4–6 heures de surveillance, davantage avec la méthadone, la buprénorphine ou une forme à libération prolongée. Si nécessaire, recourir à une perfusion continue.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Dépression respiratoire aux opioïdes, en milieu hospitalier | 0,04–0,4 mg IV, à répéter toutes les 2 à 3 min jusqu'à une ventilation adéquate | diluer 0,4 mg dans 10 ml et administrer 1 ml à la fois |
| Suspicion de surdose d'opioïdes hors de l'hôpital | 0,4 mg IV et 0,8 mg IM, ou 1,8 mg par voie intranasale | voies intramusculaire et nasale lorsqu'aucun abord veineux n'est disponible ; renouveler en l'absence de réponse |
| Opioïde de longue durée d'action ou prises répétées | Perfusion de 0,4–0,8 mg/heure, titrée sur la fréquence respiratoire | partir des deux tiers du bolus qui a été efficace, par heure |
| Patient dépendant aux opioïdes | 0,04 mg IV à la fois | l'objectif est une fréquence respiratoire > 10, non un patient éveillé |
| Nouveau-né après administration d'un opioïde à la mère | 0,01 mg/kg IV ou IM, renouvelable | à ne pas administrer à l'enfant d'une mère dépendante aux opioïdes — risque convulsif |
Aucune adaptation posologique. La durée d'action n'est pas notablement modifiée, mais les métabolites de l'opioïde en cause peuvent s'accumuler et prolonger le besoin de naloxone.
Aucune adaptation établie. La clairance diminue en insuffisance hépatique sévère et l'effet peut se prolonger un peu.
0,01 mg/kg IV, à renouveler jusqu'à l'effet recherché ; en l'absence de réponse, 0,1 mg/kg. Même principe de titration que chez l'adulte — viser la ventilation.
Ne pas administrer 0,4 mg en bolus fixe à un sujet dépendant aux opioïdes ni à un patient ayant reçu un opioïde pour une douleur sévère — l'antagonisation complète déclenche un sevrage aigu avec vomissements, agitation et décharge catécholaminergique, au pire un œdème pulmonaire, et laisse derrière elle une douleur non traitée. Diluer, titrer sur la fréquence respiratoire et s'arrêter dès que le patient respire.
Pharmacocinétique
- DÉLAI D'ACTION
- 1–2 min IV · 2–5 min IM · 8–13 min par voie intranasale
- DURÉE
- 45 min–4 h, selon la quantité administrée
- BIODISPONIBILITÉ
- Faible par voie orale (fort effet de premier passage) · bonne par voie intramusculaire et nasale
- Vd
- 2–3 l/kg
- t½
- 60–90 min (plus longue chez le nouveau-né)
- LIAISON PROTÉIQUE
- 45 %
- MÉTABOLISME
- Glucuronoconjugaison hépatique
- ÉLIMINATION
- Rénale, sous forme de métabolites