Ézétimibe
Ezetrol · Atozet · Inegy
Inhibe l'absorption intestinale du cholestérol au niveau du transporteur NPC1L1 et abaisse le LDL de 20–25 % supplémentaires en plus d'une statine, quelle que soit la posologie de statine reçue par le patient. C'est la première étape lorsque la statine est à son maximum et que la cible de LDL n'est toujours pas atteinte — une dose fixe de 10 mg, aucune titration, pratiquement aucune interaction et un profil de tolérance à peine distinct du placebo. IMPROVE-IT a montré que cette baisse supplémentaire du LDL se traduit aussi par moins d'événements cardiovasculaires, ce qui a fait de l'ézétimibe la première molécule non statine disposant de données de morbimortalité.
L'ézétimibe est en soi anodin, mais il expose à un sous-traitement : c'est un complément de la statine, non un substitut. Seul, il n'abaisse le LDL que d'environ 18 % et n'a alors aucun effet démontré sur l'infarctus du myocarde ni sur la mortalité.
Posologie chez l'adulte
| Indication | Schéma | Commentaire |
|---|---|---|
| Baisse insuffisante du LDL sous statine | 10 mg po par jour en association | abaisse le LDL de 20–25 % supplémentaires |
| Après un syndrome coronarien aigu | 10 mg po par jour en plus d'une statine de haute intensité | IMPROVE-IT : LDL 1,4 contre 1,8 mmol/l et moins d'événements |
| Intolérance aux statines | 10 mg po par jour en monothérapie | abaisse le LDL d'environ 18 % — aucune donnée de morbimortalité |
| Hypercholestérolémie familiale | 10 mg po par jour avec une statine de haute intensité | souvent insuffisant, un inhibiteur de PCSK9 peut être nécessaire |
| Schéma simplifié | Association fixe avec l'atorvastatine ou la simvastatine | un seul comprimé améliore l'observance |
Aucune adaptation posologique quel que soit le degré d'insuffisance rénale ; utilisable en dialyse. Les associations fixes avec une statine restent toutefois soumises aux restrictions rénales de la statine.
Aucune adaptation en cas d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). Déconseillé en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B–C), où l'exposition est multipliée par trois à quatre.
À partir de l'âge de 6 ans dans l'hypercholestérolémie familiale, 10 mg par jour, instauration par un pédiatre.
N'instaurez pas l'ézétimibe en traitement isolé chez un patient qui décrit des myalgies sous statine sans avoir d'abord réévalué la statine de façon structurée. La plupart tolèrent une statine à posologie réduite ou une autre molécule, et cette association abaisse le LDL bien davantage que l'ézétimibe seul.
Pharmacocinétique
- BIODISPONIBILITÉ
- Non déterminable (molécule pratiquement insoluble)
- Tmax
- 1–2 h (glucuronide d'ézétimibe)
- t½
- 22 h
- LIAISON PROTÉIQUE
- > 90 %
- MÉTABOLISME
- Glucuronoconjugaison dans la paroi intestinale et le foie (UGT)
- ÉLIMINATION
- Fécale environ 78 %, rénale environ 11 %
- CYCLE ENTÉROHÉPATIQUE
- Oui — explique la longue demi-vie
- DÉLAI D'ACTION
- Effet maximal sur le LDL après 2 semaines