Prolactinome : bilan diagnostique et traitement

Résumé

Le prolactinome est un adénome hypophysaire sécrétant de la prolactine, responsable d'un hypogonadisme, d'une infertilité et d'une galactorrhée ainsi que, en cas de tumeur volumineuse, d'une atteinte visuelle et d'autres manifestations d'effet de masse. Le diagnostic repose à la fois sur une hyperprolactinémie confirmée et sur une lésion hypophysaire compatible. Une grossesse, une cause médicamenteuse, une hypothyroïdie primaire, une insuffisance rénale ou hépatique, une macroprolactinémie et un effet de tige pituitaire doivent être pris en compte. En présence d'une tumeur volumineuse avec une prolactinémie modérément élevée de façon inattendue, le dosage doit être répété après dilution afin d'exclure un effet crochet (effet hook). L'IRM hypophysaire avec injection de produit de contraste est l'examen de première intention, complétée par un examen du champ visuel lorsque la tumeur atteint ou comprime le chiasma optique.

La cabergoline constitue habituellement le traitement de première intention et normalise la prolactinémie tout en réduisant le volume tumoral chez la plupart des patients. La posologie initiale est habituellement de 0,25 mg une à deux fois par semaine, puis elle est titrée en fonction de la prolactinémie, de la taille tumorale et de la fonction visuelle. Le traitement d'un macroprolactinome avec atteinte visuelle doit être instauré sans délai et faire l'objet d'une surveillance rapprochée. La chirurgie transsphénoïdale est indiquée en cas de résistance aux agonistes dopaminergiques, d'intolérance, de rhinorrhée de liquide cérébrospinal, d'amélioration insuffisamment rapide de la fonction visuelle ou d'apoplexie avec aggravation neuro-ophtalmologique. La chirurgie peut également être proposée en première intention pour un microprolactinome bien circonscrit ou un macroprolactinome intrasellaire dans un centre très expérimenté. Pendant la grossesse, l'agoniste dopaminergique est habituellement arrêté dès la confirmation de la grossesse, mais les femmes porteuses d'un macroprolactinome volumineux ou proche du chiasma nécessitent un plan de prise en charge individualisé.

Contexte et épidémiologie

Les prolactinomes représentent environ la moitié des adénomes hypophysaires diagnostiqués cliniquement. La prévalence estimée est d'environ 50 pour 100 000 habitants et l'incidence d'environ 3 à 5 pour 100 000 personnes-années [1]. La tumeur est classée selon son plus grand diamètre :

• microprolactinome : moins de 10 mm
• macroprolactinome : au moins 10 mm
• prolactinome géant : plus de 40 mm

Le microprolactinome est surtout diagnostiqué chez la femme non ménopausée, souvent à l'occasion de troubles du cycle menstruel ou d'un bilan d'infertilité. Chez l'homme et chez la femme ménopausée, le prolactinome n'est souvent découvert que lorsque la tumeur est déjà volumineuse. Les prolactinomes de l'homme sont en moyenne plus volumineux, plus invasifs et un peu plus souvent résistants aux agonistes dopaminergiques [2,3].

La plupart des prolactinomes sont sporadiques. Une faible proportion s'inscrit dans un syndrome héréditaire, principalement la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ou l'adénome hypophysaire isolé familial. Une prédisposition génétique doit être suspectée en cas de début dans l'enfance ou l'adolescence, d'adénome géant chez un patient jeune, de tumeurs endocrines multiples ou d'antécédents familiaux d'adénome hypophysaire, d'hyperparathyroïdie ou de tumeurs neuroendocrines pancréatiques [2].

Physiopathologie

La sécrétion de prolactine par les cellules lactotropes hypophysaires est soumise à une inhibition tonique par la dopamine hypothalamique, via les récepteurs D2. Un prolactinome sécrète la prolactine de façon autonome, tandis que d'autres processus sellaires ou suprasellaires peuvent élever la prolactinémie en interrompant le transport de la dopamine dans la tige pituitaire.

L'hyperprolactinémie inhibe la sécrétion pulsatile de GnRH et, par conséquent, la sécrétion de LH et de FSH. Il en résulte une anovulation et une carence œstrogénique chez la femme, ainsi qu'un déficit en testostérone et une altération de la spermatogenèse chez l'homme. Un hypogonadisme prolongé contribue à une diminution de la densité minérale osseuse et à une augmentation du risque fracturaire. La taille et le caractère invasif de la tumeur déterminent le risque d'atteinte visuelle, d'insuffisance antéhypophysaire, d'atteinte des nerfs crâniens et d'apoplexie hypophysaire.

Tableau clinique

Symptômes liés à l'hypersécrétion hormonale

Chez la femme non ménopausée, les symptômes fréquents sont :

• oligoménorrhée ou aménorrhée
• infertilité par anovulation
• galactorrhée
• baisse de la libido
• sécheresse vaginale et dyspareunie
• symptômes de carence œstrogénique

La galactorrhée est absente chez de nombreuses patientes et n'est pas spécifique du prolactinome.

Chez l'homme, on observe :

• baisse de la libido
• dysfonction érectile
• infertilité
• diminution de la pilosité faciale, de la masse musculaire et de l'endurance physique
• gynécomastie et, plus rarement, galactorrhée
• anémie et ostéoporose en cas d'hypogonadisme prolongé

Chez l'homme porteur d'un prolactinome, la cabergoline normalise la prolactinémie dans environ 80 % des cas, souvent avec une amélioration du champ visuel et de la fonction gonadique [4].

Chez la femme ménopausée, les troubles du cycle menstruel ne peuvent servir de signal d'alerte. Le diagnostic est donc plus souvent posé devant des céphalées, une atteinte visuelle ou de manière fortuite (incidentalome).

Symptômes liés à l'effet de masse

Un macroprolactinome peut entraîner :

• des céphalées
• une baisse de l'acuité visuelle ou une hémianopsie bitemporale
• une diplopie ou un trouble oculomoteur en cas d'envahissement du sinus caverneux
• une insuffisance antéhypophysaire
• plus rarement une hydrocéphalie, une rhinorrhée de liquide cérébrospinal ou une hypertension intracrânienne

Des céphalées brutales et intenses, une baisse visuelle aiguë, une paralysie oculomotrice, des troubles de la conscience ou une instabilité hémodynamique doivent faire suspecter une apoplexie hypophysaire et imposent un bilan urgent, une évaluation de l'axe corticotrope et un contact avec le neurochirurgien.

Bilan et diagnostic

Évaluation initiale

L'anamnèse doit porter sur les cycles menstruels, la fertilité, la possibilité d'une grossesse, la libido, la fonction sexuelle, la galactorrhée, les céphalées, les symptômes visuels et les traitements médicamenteux. Il convient également de rechercher une maladie rénale ou hépatique, des symptômes d'hypothyroïdie, une crise épileptique récente, une stimulation mammaire ou thoracique, ainsi que des antécédents familiaux de tumeurs endocrines.

L'examen clinique doit comprendre l'acuité visuelle, le champ visuel par confrontation, l'oculomotricité, la recherche de signes d'hypogonadisme et de galactorrhée. Avant tout traitement au long cours par cabergoline, le résumé des caractéristiques du produit (RCP) suédois (Dostinex, FASS) exige un bilan cardiovasculaire comprenant une échocardiographie, et une anomalie valvulaire confirmée en échocardiographie, quelle que soit la valve atteinte, constitue une contre-indication au traitement au long cours. En cas de tumeur volumineuse, d'autres déficits hypophysaires doivent être activement recherchés.

Dosage de la prolactine

La prolactine est interprétée selon une limite de référence propre à la méthode de dosage. La limite supérieure de référence se situe dans de nombreux laboratoires autour de 20 à 25 ng/mL, soit environ 400 à 500 mIU/L, mais la limite propre au laboratoire doit être utilisée. La conversion entre ng/mL et mIU/L dépend de la trousse de dosage, souvent environ 1 ng/mL pour 21 mIU/L [3].

Une valeur isolée nettement élevée peut suffire, mais une élévation légère ou modérée doit être confirmée. Le prélèvement doit être répété dans des conditions calmes, de préférence au moins deux heures après le réveil. Le stress, l'activité physique et la ponction veineuse elle-même peuvent entraîner une élévation transitoire. En cas de doute persistant, le prélèvement peut être réalisé après repos par l'intermédiaire d'un cathéter veineux déjà en place.

La prolactinémie doit être interprétée en fonction de la taille tumorale :

Ces seuils sont indicatifs et non absolus. L'effet de tige pituitaire entraîne le plus souvent une prolactinémie inférieure à environ 100 ng/mL, mais des chevauchements existent. Un petit incidentalome hypophysaire peut en outre coexister avec une hyperprolactinémie d'origine médicamenteuse.

Sources d'erreur analytiques

La macroprolactine est un complexe formé de prolactine et d'immunoglobuline, de faible activité biologique. Elle peut être à l'origine d'une hyperprolactinémie biologique sans symptômes cliniques correspondants. Un dosage après précipitation au polyéthylène glycol doit être envisagé en cas d'hyperprolactinémie asymptomatique ou discordante avec la clinique. La présence de macroprolactine ne doit pas faire écarter automatiquement le diagnostic si la prolactine monomérique résiduelle reste élevée [5].

L'effet crochet (effet hook) survient lorsqu'une concentration très élevée de prolactine sature les anticorps d'un dosage immunométrique de type sandwich, donnant un résultat faussement bas. Ce phénomène est surtout important en cas de prolactinome géant. Un dosage après dilution doit être demandé lorsque la taille tumorale et la prolactinémie sont discordantes [1,3].

La biotine et les anticorps hétérophiles peuvent également interférer avec certains dosages. En cas d'incohérence entre la clinique, l'imagerie et les résultats biologiques, il convient d'en discuter avec le laboratoire.

Bilan biologique de base

Le bilan doit comprendre :

• un test de grossesse chez la femme en âge de procréer
• TSH et T4 libre
• créatinine et DFG estimé
• bilan hépatique en cas de suspicion d'hépatopathie
• cortisol matinal, complété si besoin par des tests dynamiques
• IGF-1, car une sécrétion mixte d'hormone de croissance et de prolactine est possible
• LH, FSH et œstradiol chez la femme lorsque le résultat modifie la prise en charge
• testostérone matinale, LH et FSH chez l'homme
• exploration complète des autres axes hypophysaires en cas de macroadénome ou de suspicion clinique d'insuffisance antéhypophysaire

Imagerie et examen ophtalmologique

L'IRM hypophysaire comporte des coupes fines coronales et sagittales en séquences T1 et T2 avant et après injection de gadolinium. Une acquisition dynamique après injection peut améliorer la détection des microadénomes [1]. Le produit de contraste n'est utilisé que lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque, en particulier pendant la grossesse et en cas d'insuffisance rénale avancée.

Un examen formel du champ visuel (périmétrie) doit être réalisé en cas de symptômes visuels ou lorsque la tumeur atteint, refoule ou comprime le chiasma optique. L'acuité visuelle et l'oculomotricité doivent également être documentées. En cas d'atteinte visuelle aiguë, une évaluation neuro-ophtalmologique et neurochirurgicale rapide est indispensable.

flowchart TD
A["Hyperprolactinémie confirmée"] --> B["Évaluer grossesse, médicaments,<br>TSH, fonctions rénale et hépatique"]
B --> C["Clinique et prolactine<br>toujours discordantes"]
C -->|"Oui"| D["Doser la macroprolactine<br>et envisager un dosage après dilution"]
C -->|"Non"| E["IRM hypophysaire"]
D --> E
E --> F["Lésion hypophysaire compatible"]
F -->|"Non"| G["Rechercher une autre cause<br>ou hyperprolactinémie idiopathique"]
F -->|"Oui"| H["Évaluer le champ visuel et<br>les autres axes hypophysaires"]
H --> I["Préciser micro-, macro-<br>ou prolactinome géant"]
I --> J["Choisir surveillance, agoniste dopaminergique<br>ou chirurgie"]

Diagnostics différentiels

Traitement

Objectifs thérapeutiques et choix de la stratégie

Les objectifs sont de normaliser ou de réduire nettement la prolactinémie, de restaurer la fonction gonadique et la fertilité, d'atténuer la galactorrhée, de préserver la santé osseuse, de réduire le volume tumoral et de protéger la vision ainsi que les autres fonctions hypophysaires.

Un microprolactinome asymptomatique sans hypogonadisme nécessitant un traitement peut être surveillé sans traitement antitumoral. C'est particulièrement le cas après la ménopause, car les microprolactinomes progressent rarement de façon cliniquement significative. Un traitement est habituellement nécessaire en cas d'infertilité, de galactorrhée gênante, de dysfonction sexuelle, d'hypogonadisme, de retentissement osseux ou de croissance tumorale.

Le macroprolactinome est en règle générale traité. En cas d'atteinte visuelle, la cabergoline est le traitement de première intention, sauf en cas d'apoplexie hypophysaire avec déficit neuro-ophtalmologique rapidement progressif ou d'autre indication de chirurgie urgente. Le champ visuel peut s'améliorer en quelques jours sous traitement efficace.

Agonistes dopaminergiques

La cabergoline est plus efficace et mieux tolérée que la bromocriptine. Dans une revue systématique, la cabergoline réduisait le risque d'hyperprolactinémie persistante, d'aménorrhée et de galactorrhée par rapport à la bromocriptine [6]. Sous agoniste dopaminergique, la prolactinémie se normalise dans environ 81 % des cas au total, avec une proportion plus élevée pour les microprolactinomes que pour les tumeurs volumineuses et invasives [7].

La prise doit avoir lieu le soir et au cours d'un repas afin de réduire les nausées. La titration doit être plus lente en cas de microprolactinome et plus rapide en cas de macroprolactinome menaçant la vision. Les RCP suédois, la disponibilité et d'éventuelles restrictions de prescription doivent être vérifiés, car ils peuvent différer des recommandations internationales.

Contrôler la prolactinémie après environ 4 à 8 semaines en cas de microprolactinome non compliqué. En cas de macroprolactinome menaçant la vision, un contrôle plus précoce de la clinique, de la prolactinémie et du champ visuel est nécessaire. Le moment de l'IRM dépend de la situation initiale et de la réponse.

Effets indésirables et sécurité

Les effets indésirables fréquents sont les nausées, la constipation, les céphalées, la fatigue, les vertiges et l'hypotension orthostatique. Une titration progressive, une prise vespérale et une prise au cours d'un repas améliorent la tolérance.

Le patient, et de préférence ses proches, doivent être informés du risque de trouble du contrôle des impulsions, par exemple hypersexualité, jeu pathologique, achats compulsifs, hyperphagie boulimique ou activités répétitives. Ce problème peut survenir même aux doses utilisées en endocrinologie, et le patient a souvent du mal à l'évoquer spontanément [8]. Il faut le rechercher activement avant le traitement et lors du suivi. Une réduction de dose peut suffire, mais un arrêt du traitement et le passage à une stratégie chirurgicale peuvent être nécessaires. Les agonistes dopaminergiques peuvent rarement déclencher un épisode maniaque ou une psychose. Une concertation avec le psychiatre est particulièrement importante en cas de trouble psychotique avéré.

Une valvulopathie cliniquement significative associée à la cabergoline est très rare aux doses utilisées pour les prolactinomes. Une recommandation d'experts britannique propose une échocardiographie avant le traitement, après cinq ans puis tous les cinq ans pour une dose de cabergoline ne dépassant pas 2 mg par semaine, mais annuellement pour une dose supérieure à 2 mg par semaine [9]. Une étude en population n'a retrouvé aucune augmentation du risque d'insuffisance cardiaque ou de chirurgie valvulaire sous traitement à faible dose [10]. Le RCP suédois de la cabergoline (Dostinex, FASS) est plus strict et s'applique quelle que soit la dose : échocardiographie avant tout traitement au long cours, nouvelle échocardiographie dans les 3–6 mois, puis au moins tous les 6 à 12 mois. Le traitement doit être interrompu en cas d'apparition ou d'aggravation d'une régurgitation valvulaire, d'un épaississement valvulaire ou d'une sténose valvulaire. L'apparition d'un souffle cardiaque ou de symptômes cardiaques justifie une échocardiographie, quelle que soit la dose.

En cas de macroprolactinome invasif ayant érodé la base du crâne, une réduction tumorale rapide peut démasquer une brèche ostéoméningée et entraîner une rhinorrhée claire unilatérale de liquide cérébrospinal. Le patient doit être informé de consulter immédiatement en cas d'écoulement nasal clair « eau de roche » d'apparition récente. Cette situation expose à un risque de méningite et impose une évaluation urgente ainsi que, le plus souvent, une fermeture chirurgicale.

Chirurgie

La chirurgie transsphénoïdale, endoscopique ou microscopique, doit être réalisée par un neurochirurgien expérimenté en chirurgie hypophysaire. Les indications sont [1,2] :

• intolérance aux agonistes dopaminergiques
• baisse insuffisante de la prolactinémie ou réduction tumorale insuffisante malgré un traitement optimisé
• absence d'amélioration significative de la fonction visuelle dans un délai d'environ deux semaines en cas de tumeur menaçant la vision
• rhinorrhée de liquide cérébrospinal spontanée ou induite par le traitement
• apoplexie avec baisse visuelle progressive ou atteinte des nerfs crâniens
• tumeur kystique avec réponse médicamenteuse insuffisante
• incertitude diagnostique entre prolactinome et autre tumeur hypophysaire
• souhait éclairé du patient d'éviter un traitement médicamenteux prolongé

La chirurgie peut être discutée en traitement de première intention en cas de microprolactinome bien circonscrit ou de macroprolactinome intrasellaire non invasif. Une méta-analyse a rapporté une rémission prolongée chez 67 % des patients après chirurgie, contre 34 % après arrêt de l'agoniste dopaminergique. Pour les microprolactinomes, la proportion correspondante après chirurgie était de 83 % [7]. Ces résultats proviennent principalement d'études non randomisées et dépendent fortement de la sélection des patients et de l'expérience chirurgicale. Le macroprolactinome, l'extension suprasellaire et l'envahissement du sinus caverneux réduisent nettement la probabilité de rémission chirurgicale [11].

Les risques comprennent la fuite de liquide cérébrospinal, la méningite, le diabète insipide et l'apparition d'une insuffisance antéhypophysaire. Dans les centres expérimentés, les complications graves et permanentes sont rares, mais le risque augmente avec la taille et le caractère invasif de la tumeur.

Résistance aux agonistes dopaminergiques et tumeur agressive

Selon la Pituitary Society 2023, la résistance se définit par l'absence de normalisation de la prolactinémie ou l'absence de réduction tumorale significative (diminution du plus grand diamètre d'au moins 30 %) malgré une dose standard pendant au moins six mois, c'est-à-dire cabergoline 2 mg par semaine ou bromocriptine 7,5–10 mg par 24 heures [2]. Avant de retenir une résistance, il faut vérifier l'observance, le diagnostic, une éventuelle interférence analytique et la dose réellement prise.

Remplacer la bromocriptine par la cabergoline et titrer la cabergoline jusqu'à la dose maximale tolérée. En cas de contrôle toujours insuffisant, une chirurgie doit être envisagée. Une résection partielle peut améliorer la sensibilité ultérieure au traitement médicamenteux et réduire la dose nécessaire [12].

Le prolactinome agressif se caractérise par une croissance invasive et cliniquement significative malgré un traitement médicamenteux adapté, une chirurgie et, si nécessaire, une radiothérapie. Une résistance hormonale sans progression tumorale ne suffit pas à elle seule. La prise en charge est centralisée et peut comprendre une nouvelle chirurgie, une radiothérapie stéréotaxique ou fractionnée et le témozolomide [13,14]. La radiothérapie permet souvent un contrôle tumoral, mais une rémission hormonale plus lente et moins certaine, avec un risque important à long terme d'insuffisance antéhypophysaire.

Fertilité et grossesse

Les agonistes dopaminergiques restaurent l'ovulation chez la plupart des femmes, parfois avant le retour des premières règles. La contraception et le projet de grossesse doivent donc être abordés dès l'instauration du traitement.

Avant une grossesse, la taille tumorale, la distance par rapport au chiasma et la réponse au traitement doivent être documentées. Un macroprolactinome suprasellaire volumineux devrait de préférence avoir nettement diminué de volume avant la conception. Une réduction chirurgicale peut être envisagée si la réponse médicamenteuse est insuffisante.

Une fois la grossesse confirmée, l'agoniste dopaminergique est habituellement arrêté en cas de microprolactinome et de macroprolactinome intrasellaire. La prolactinémie ne doit pas être surveillée systématiquement pendant la grossesse, car elle augmente physiologiquement et ne reflète pas la croissance tumorale. Une croissance tumorale symptomatique survient chez environ 2,4 % des patientes porteuses d'un microprolactinome, 21 % de celles porteuses d'un macroprolactinome non traité et 4,7 % après une chirurgie ou une radiothérapie antérieure [15].

Pendant la grossesse, les femmes porteuses d'un microprolactinome bénéficient d'un suivi clinique tous les trois mois. En cas de macroprolactinome, un contrôle clinique avec recherche de signes d'effet de masse est réalisé chaque mois, et un examen du champ visuel tous les trois mois [2]. En cas de nouveau symptôme visuel ou de céphalées sévères persistantes, un examen du champ visuel est réalisé, complété si besoin par une IRM sans gadolinium. La reprise de l'agoniste dopaminergique est la mesure de première intention en cas de croissance tumorale. La cabergoline et la bromocriptine n'ont pas montré d'augmentation nette des malformations ou des fausses couches, mais l'expérience est la plus importante avec la bromocriptine [3,15]. Une chirurgie pendant la grossesse est rarement nécessaire.

L'allaitement est habituellement possible si aucun traitement n'est nécessaire pour contrôler un reliquat tumoral volumineux. À la fin de la grossesse et de l'allaitement, la prolactinémie et le statut tumoral sont réévalués.

Suivi et pronostic

Sous agoniste dopaminergique, la prolactinémie est surveillée jusqu'à normalisation ou obtention d'un nadir stable. Un contrôle tous les 6 à 12 mois suffit ensuite souvent. En cas de réponse partielle, de dose élevée ou de tumeur agressive, des contrôles plus rapprochés sont nécessaires. Il convient de surveiller parallèlement les cycles menstruels, la fonction sexuelle, la fertilité, la galactorrhée, les symptômes visuels et les signes d'insuffisance antéhypophysaire.

L'IRM est habituellement réalisée après 3 à 6 mois en cas de macroprolactinome et après environ un an en cas de microprolactinome, si le résultat modifie la prise en charge. En cas de prolactinémie stable et de régression tumorale nette, les intervalles peuvent être allongés. Une prolactinémie croissante, l'apparition de céphalées ou une atteinte visuelle justifient une imagerie plus précoce. Le champ visuel est contrôlé jusqu'à amélioration ou stabilisation de la compression chiasmatique et du déficit campimétrique.

Une ostéodensitométrie doit être envisagée en cas d'hypogonadisme prolongé, d'antécédent de fracture à basse énergie ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose. L'hypogonadisme doit être corrigé lorsque le traitement de la tumeur ne restaure pas la fonction gonadique. Chez l'homme, une substitution par testostérone ne doit habituellement pas être instaurée avant que l'effet de la baisse de la prolactinémie ait pu être évalué, sauf si l'hypogonadisme est marqué et que la substitution est jugée nécessaire. En cas de désir d'enfant, la testostérone n'est pas utilisée comme traitement de l'infertilité.

Après au moins deux ans de traitement, une tentative d'arrêt peut être envisagée si la prolactinémie est normale sous faible dose de cabergoline et si l'IRM montre une disparition ou une réduction importante de la tumeur, sans proximité avec le chiasma. La probabilité de rémission durable est la plus élevée en cas de microprolactinome, de prolactinémie basse et d'absence de reliquat tumoral visible. Seul environ un tiers des patients présente une rémission prolongée après l'arrêt dans les études poolées [7]. Contrôler la prolactinémie tous les trois mois la première année, puis annuellement à vie, ou plus souvent en cas de réapparition des symptômes, et informer le patient des symptômes de récidive [2]. Une IRM est nécessaire en cas d'augmentation nette de la prolactinémie ou de réapparition des symptômes.

Après la chirurgie, la prolactinémie, la cortisolémie et la natrémie sont contrôlées précocement selon le protocole local de chirurgie hypophysaire. L'ensemble de la fonction hypophysaire et l'IRM hypophysaire sont habituellement évalués après environ trois mois. Même après une rémission chirurgicale initiale, un contrôle annuel prolongé de la prolactinémie est nécessaire, car des récidives tardives surviennent.

Le pronostic est très bon pour les microprolactinomes et la plupart des macroprolactinomes. Les prolactinomes géants nécessitent souvent un traitement prolongé, mais peuvent diminuer considérablement de volume sous cabergoline. Le pronostic est moins favorable en cas de caractère invasif, de résistance aux agonistes dopaminergiques, de croissance rapide et de maladie métastatique.

Sources

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2. Petersenn S et al. Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement. Nat Rev Endocrinol 2023. PMID: 37670148
3. Inder WJ, Jang C. Treatment of Prolactinoma. Medicina 2022. PMID: 36013562
4. Duskin-Bitan H, Shimon I. Prolactinomas in males: any differences? Pituitary 2020. PMID: 31802331
5. Biagetti B et al. Macroprolactin: From laboratory to clinical practice. Endocrinol Diabetes Nutr 2022. PMID: 35232561
6. Wang AT et al. Treatment of hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev 2012. PMID: 22828169
7. Zamanipoor Najafabadi AH et al. Surgery as a Viable Alternative First-Line Treatment for Prolactinoma Patients. A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab 2020. PMID: 31665485
8. Grall-Bronnec M et al. Dopamine Agonists and Impulse Control Disorders: A Complex Association. Drug Saf 2018. PMID: 28861870
9. Steeds RP et al. Echocardiography and monitoring patients receiving dopamine agonist therapy for hyperprolactinaemia: a joint position statement of the British Society of Echocardiography, the British Heart Valve Society and the Society for Endocrinology. Echo Res Pract 2019. PMID: 30825409
10. Stiles CE et al. Incidence of Cabergoline-Associated Valvulopathy in Primary Care Patients With Prolactinoma Using Hard Cardiac Endpoints. J Clin Endocrinol Metab 2021. PMID: 33247916
11. Wright K et al. Determinants of Surgical Remission in Prolactinomas: A Systematic Review and Meta-Analysis. World Neurosurg 2021. PMID: 34325023
12. Urwyler SA, Karavitaki N. Refractory lactotroph adenomas. Pituitary 2023. PMID: 36928728
13. Fukuhara N, Nishiyama M, Iwasaki Y. Update in Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy of Prolactinoma. Cancers 2022. PMID: 35892862
14. Valea A et al. Aggressive prolactinoma. Exp Ther Med 2022. PMID: 34934445
15. Molitch ME. Endocrinology in pregnancy: management of the pregnant patient with a prolactinoma. Eur J Endocrinol 2015. PMID: 25805896