Principe initial : une statine de haute intensité à dose élevée constitue le socle du traitement, sauf contre-indication.
Association thérapeutique : l'ézétimibe est l'étape suivante lorsque l'objectif de LDL-C n'est pas atteint sous statine seule.
Inhibiteurs de PCSK9 : ajoutés lorsque le LDL-C reste au-dessus de l'objectif malgré l'association statine + ézétimibe.
Objectif : atteindre un LDL-C <1,4 mmol/L (55 mg/dL) afin de réduire le risque cardiovasculaire.

1. Évaluation du traitement antérieur
- Aucun traitement antérieur, faible dose ou traitement hypolipémiant de faible intensité :
- Débuter une statine de haute intensité à dose élevée (recommandation de classe I).
- Une association d'emblée avec l'ézétimibe peut être envisagée si le LDL-C > 3,5 mmol/L, éventuellement instaurée pendant l'hospitalisation (recommandation de classe IIb).
- Sous statine à la dose maximale tolérée :
- LDL-C < 1,4 mmol/L (55 mg/dL) : pas de modification.
- LDL-C ≥ 1,4 mmol/L (55 mg/dL) : ajouter l'ézétimibe (recommandation de classe I).
- Sous statine et ézétimibe à la dose maximale tolérée :
- LDL-C < 1,4 mmol/L (55 mg/dL) : pas de modification.
- LDL-C ≥ 1,4 mmol/L (55 mg/dL) : ajouter un inhibiteur de PCSK9 (recommandation de classe I).
2. Réévaluation à 4–6 semaines
- Le LDL-C est recontrôlé afin d'évaluer la réponse au traitement :
- LDL-C < 1,4 mmol/L (55 mg/dL) : pas de modification du traitement.
- LDL-C ≥ 1,4 mmol/L (55 mg/dL) :
- ajouter l'ézétimibe (s'il n'a pas déjà été introduit) ;
- ajouter un inhibiteur de PCSK9 (si l'association statine + ézétimibe est insuffisante).