Courbe de dissociation de l'oxyhémoglobine

La saturation de l'hémoglobine pour différentes valeurs de pH, de température, de 2,3-DPG et de pression en dioxyde de carbone.

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Le modèle

L'équation de Siggaard-Andersen de 1984, c'est-à-dire celle qui se trouve sous l'Oxygen Status Algorithm et donc sous la valeur de p50 du gaz du sang du patient lui-même. Elle est écrite dans les coordonnées propres du diagramme de Hill — x = ln(PO2) et y = ln(S/(1−S)) — et sa dérivée EST le coefficient de Hill n. La différence avec l'équation de Hill elle-même est qu'ici n est calculé comme une lecture au lieu d'être postulé : le modèle donne 2,65 dans des conditions normales, et n diminue lorsque le 2,3-DPG s'effondre, ce qui est précisément ce qui a été mesuré dans l'acidocétose.

Quatre modulateurs déplacent la courbe, et ils entrent en jeu à deux endroits à la fois : dans la position x0 de la courbe et dans sa forme h. Le pH, l'excès de bases et le 2,3-DPG se réunissent dans le terme a, la température dans le terme b. L'excès de bases est dérivé du pH et de la PaCO2 par l'équation de Van Slyke sous la forme de Siggaard-Andersen, avec l'hémoglobine comme pouvoir tampon. C'est ce terme qui sépare l'acidose respiratoire de l'acidose métabolique à pH égal : un pH de 7,17 dû au dioxyde de carbone donne une p50 de 34,7 mmHg, un pH de 7,20 dû au lactate donne 30,9.

L'hémoglobine agit sur trois choses et non seulement sur le contenu. Elle fixe le contenu en oxygène par le nombre de Hüfner, elle fixe le pouvoir tampon dans l'équation de Van Slyke, et elle fixe par là de combien le pH chute dans le capillaire — c'est-à-dire l'ampleur de l'effet Bohr.

Le point tissulaire est ce qui rend l'effet Bohr visible. La pression en dioxyde de carbone monte avec l'extraction, et le pH du tissu est résolu à partir de la même équation de Van Slyke, à cette PCO2 plus élevée et à excès de bases INCHANGÉ. Ce n'est pas une simplification mais la thèse du modèle : aucun acide fixe n'est apporté lors d'un passage capillaire, et le pH doit donc chuter le long de la droite tampon et non arbitrairement. Avec une Hb de 150 g/L, cela donne une PvCO2 de 46 mmHg et un pH de 7,36, c'est-à-dire les valeurs de référence du sang veineux mêlé, sans qu'aucune d'elles ait été saisie.

La figure trace trois courbes : la courbe standard en gris, la courbe artérielle dans les conditions réglées, et la courbe tissulaire lorsque l'interrupteur Bohr est activé. La courbe standard reste toujours en place, car une courbe seule sur un quadrillage a le même aspect où qu'elle se trouve — c'est la distance à une courbe fixe qui porte l'information. La bande entre les deux points de fonctionnement est l'oxygène libéré.

Le sens direct est en forme close : la saturation à une PO2 donnée est calculée sans itération. Seules la p50 et le sens inverse — la PO2 à partir du contenu — exigent une recherche de racine, et les deux fonctions sont strictement croissantes sur tout l'espace des curseurs, ce qui rend la bissection sûre et non pleine d'espoir.

x = ln(PO2 / kPa) y = ln( S / (1 − S) )y = 1,875 + (x − x0) + h · tanh[ 0,5343 · (x − x0) ]x0 = 1,946 + a + b h = 3,5 + aa = 1,04·(7,40 − pH) + 0,005·BE + 0,07·(2,3-DPG − 5)b = 0,055·(T − 37)n = dy/dx = 1 + h·k·[ 1 − tanh²(k·(x − x0)) ]BE = (1 − 0,023·cHb)·( HCO3⁻ − 24,4 + (2,3·cHb + 7,7)·(pH − 7,40) )CaO2 = 1,34 · (Hb/10) · SaO2 + 0,0031 · PaO2 [mL/dL]ΔPCO2 = RQ · C(a−v)O2 / 0,667 = 1,2 · C(a−v)O2

Conseils

  • Prenez Transfusion massive de sang conservé 24 jours. La SaO₂ est à 98,7 % tandis que la PvO₂ tissulaire est à 22,6 mmHg. Abaissez le 2,3-DPG à 0 puis ramenez-le à 5,0 et regardez ce que fait la saturation : presque rien. Un chiffre élevé sur l'oxymètre de pouls dit que l'hémoglobine est saturée, non que le tissu reçoit de l'oxygène — et c'est le point clinique le plus important de la simulation.
  • Désactivez Effet Bohr dans le tissu dans le cas normal. Le point veineux tombe de 40,3 à 38,6 mmHg et le tissu reçoit 0,51 mL/dL d'oxygène en moins. Portez ensuite C(a−v)O₂ à 16 mL/dL, c'est-à-dire l'effort maximal, et désactivez de nouveau : le gain est monté à 2,4 mmHg et 0,92 mL/dL. L'effet Bohr est le plus grand là où il est le plus nécessaire.
  • Comparez les barres de contribution dans Choc septique et Hypothermie thérapeutique à 33 °C. Dans le premier cas, la température apporte +4,0 mmHg tandis que l'acidose lactique n'apporte que +1,6, et l'hypocapnie en dévore 1,5. Dans le second, la température est seule à déplacer quoi que ce soit : −5,3 mmHg, tout le reste à zéro.
  • Prenez Acidocétose diabétique avant traitement : le pH apporte +6,7 mmHg et le 2,3-DPG −4,1, et le net donne −1,2. Mettez ensuite le pH à 7,38 et la PaCO₂ à 38 — c'est-à-dire une journée de traitement — mais laissez le 2,3-DPG à 2,9. La p50 tombe à 22,9 mmHg. Ce qui était caché est devenu visible parce qu'on a corrigé l'autre terme.
  • Dans Altitude extrême, 8 400 m, la p50 est à 23,1 mmHg et la SaO₂ à 54 %. Montez le 2,3-DPG jusqu'à ce que la p50 atteigne 30 mmHg : la saturation tombe à 37 % et le CaO₂ de 14,6 à 10,0 mL/dL. La règle selon laquelle une déviation vers la droite est bonne pour le tissu ne vaut que lorsque la libération est l'étape limitante — ici, c'est la captation pulmonaire qui limite.
  • Mettez la PaO₂ à 550 mmHg et lisez Dissous physiquement : 1,7 mL/dL. Abaissez ensuite l'Hémoglobine de 150 à 70 g/L et voyez le CaO₂ presque diminuer de moitié. La p50 n'est pas le transport de l'oxygène, et aucun masque à oxygène ne remplace une hémoglobine qui n'est pas là.

Simplifications. Le modèle calcule un équilibre dans un récipient de sang, et voici ce qu'il ne fait pas. AUCUNE DYSHÉMOGLOBINE : le monoxyde de carbone, la méthémoglobine et la sulfhémoglobine n'existent pas, alors même que le monoxyde de carbone fait deux choses à la fois — il occupe des sites de liaison et dévie vers la gauche ceux qui restent. Un patient intoxiqué se verrait tracer une courbe normale et une SaO2 normale. AUCUNE VARIANTE DE L'HÉMOGLOBINE : la courbe est celle de l'HbA adulte, si bien que la simulation ne vaut ni pour le nouveau-né ni pour la drépanocytose. AUCUN POUMON : la PaO2 est un paramètre d'entrée et non un résultat, et le modèle ne connaît ni shunt, ni déséquilibre ventilation-perfusion, ni diffusion, ni FiO2 — il ne pourra jamais dire pourquoi la PaO2 est ce qu'elle est. AUCUNE CIRCULATION : le débit cardiaque, le transport de l'oxygène et la consommation d'oxygène n'existent pas, et la C(a−v)O2 est une valeur que vous fixez et non une conséquence du débit et de la consommation ; le modèle vérifie seulement que l'extraction tient dans le contenu. AUCUN GRADIENT CAPILLAIRE : l'artère et la veine sont deux points, non un trajet, et l'approximation à deux points ne dit rien du temps de transit, d'une limitation de diffusion ou d'une perfusion hétérogène. AUCUN EFFET HALDANE : l'hémoglobine désoxygénée est un meilleur tampon que l'hémoglobine oxygénée, si bien que le pH veineux réel chute un peu moins — le modèle exagère donc légèrement l'effet Bohr. AUCUNE RÉGULATION : rien ne répond, et une déviation vers la droite ne déclenche aucune modification de la ventilation, du débit cardiaque ou de la synthèse de DPG, alors que le 2,3-DPG monte en 12–24 heures chez un patient réel. AJUSTÉE, NON DÉRIVÉE : l'équation est un ajustement empirique sur du sang humain adulte poolé, pour un pH d'environ 7,1–7,6, un excès de bases de ±20 mmol/L, un 2,3-DPG de 0–8 mmol/L et 20–40 °C ; au-delà, la courbe est tout de même tracée mais la valeur est une extrapolation. Les quatre barres de contribution sont calculées un facteur à la fois et ne s'additionnent donc pas pour donner la déviation nette — à quelques pour cent près au voisinage des valeurs normales, pas du tout aux extrêmes. LE SOMMET EST UN PEU TROP HAUT : le modèle donne 99,1 % pour une PaO2 de 150 mmHg là où du sang mesuré donne un peu moins de 99 % ; sans portée clinique, mais ne lisez pas le sommet comme une donnée. LA SOLUBILITÉ DE L'OXYGÈNE EST MAINTENUE CONSTANTE à 0,0031 mL/dL par mmHg, alors qu'en réalité elle est environ 5 % plus élevée à 33 °C et près de 30 % plus élevée à 20 °C. Et le modèle ne connaît pas la cause : qu'une combinaison de pH et de PaCO2 soit physiologiquement invraisemblable ne l'empêche pas de tracer une courbe.

Le modèle repose sur

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