Prasugrel (Effient, Efient, Prasita)

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Marques commerciales : Effient, Efient, Prasita

Indications

Le prasugrel, administré en combinaison avec l’acide acétylsalicylique (AAS), est indiqué pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients adultes présentant des syndromes coronariens aigus (SCA), y compris :

• Angor instable (AI)
• Infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI)
• Infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI)

Cela s’applique aux patients subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) primaire ou différée.

Contre-indications

Le prasugrel ne doit pas être utilisé dans les situations suivantes :

1. Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
2. Saignement pathologique actif, tel qu’un saignement gastro-intestinal ou une hémorragie intracrânienne.
3. Antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’accident ischémique transitoire (AIT).
4. Insuffisance hépatique sévère classée comme Child-Pugh Classe C.

Posologie

Adultes

• Dose initiale : Une dose de charge unique de 60 mg.
• Dose d’entretien : 10 mg une fois par jour.
• Pour les patients AI/NSTEMI subissant une coronarographie dans les 48 heures suivant l’admission à l’hôpital, la dose de charge doit être administrée au moment de l’ICP.
• Les patients doivent également prendre de l’acide acétylsalicylique (AAS) quotidiennement (75–325 mg).

Durée du traitement : L’arrêt prématuré du traitement antiplaquettaire, y compris le prasugrel, chez les patients SCA traités par ICP peut augmenter le risque de thrombose, d’infarctus du myocarde ou de décès. Un traitement jusqu’à 12 mois est recommandé, sauf indication clinique pour un arrêt plus précoce.

Patients ≥ 75 ans

• L’utilisation chez les patients ≥ 75 ans n’est généralement pas recommandée.
• Si jugé nécessaire après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque par le médecin prescripteur :
  • Dose initiale : Dose de charge unique de 60 mg.
  • Dose d’entretien : 5 mg une fois par jour.
• Justification : Les patients de ce groupe d’âge présentent un risque hémorragique plus élevé et une exposition accrue au métabolite actif du prasugrel.

Patients pesant < 60 kg

• Dose initiale : Dose de charge unique de 60 mg.
• Dose d’entretien : 5 mg une fois par jour.
  • Une dose d’entretien de 10 mg n’est pas recommandée en raison d’une exposition plus élevée au métabolite actif et d’un risque accru de saignement par rapport aux patients pesant ≥ 60 kg.

Insuffisance rénale

• Aucun ajustement posologique n’est nécessaire, y compris pour les patients atteints d’insuffisance rénale terminale.
• L’expérience est limitée pour les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

• Aucun ajustement de dose n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Classe A et B de Child-Pugh).
• L’expérience est limitée pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
• Contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh).

Population pédiatrique

• La sécurité et l’efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
• Les données disponibles pour les enfants atteints d’anémie falciforme sont limitées.

Mode d’administration

• Voie : Orale.
• Le prasugrel peut être pris avec ou sans nourriture.
• L’administration d’une dose de charge de 60 mg à jeun peut offrir un début d’effet plus rapide.
• Ne pas écraser ou diviser le comprimé.

Mises en garde et précautions

Risque de saignement

• Dans l’étude de phase 3 (TRITON), les principaux critères d’exclusion comprenaient un risque accru de saignement, une anémie, une thrombocytopénie et des antécédents de pathologies intracrâniennes.
• Les patients atteints de SCA subissant une ICP traités avec le prasugrel et l’ASA ont présenté un risque accru de saignements majeurs et mineurs, tel que classé par le système TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction).
• Le prasugrel ne doit être envisagé pour les patients à risque accru de saignement que si les bénéfices de la prévention des événements ischémiques l’emportent sur le risque de saignement sévère. Une prudence particulière est requise pour :
  • Les patients âgés de ≥ 75 ans.
  • Les patients ayant une tendance à saigner (par exemple, en raison d’un traumatisme récent, d’une chirurgie, de saignements gastro-intestinaux ou d’un ulcère gastro-duodénal actif).
  • Les patients pesant < 60 kg (une dose d’entretien de 5 mg est recommandée au lieu de 10 mg).
  • Les patients recevant des médicaments qui augmentent le risque de saignement, y compris les anticoagulants oraux, le clopidogrel, les AINS ou les fibrinolytiques.
• Pour les patients présentant un saignement actif nécessitant une inversion de l’effet pharmacologique du prasugrel, une transfusion plaquettaire peut être appropriée.

Patients âgés de ≥ 75 ans

• Généralement, l’utilisation du prasugrel n’est pas recommandée dans ce groupe.
• Si prescrit après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques, utiliser une dose d’entretien plus faible de 5 mg.
• Les études cliniques ont montré un risque accru de saignement, y compris des saignements fatals, dans ce groupe d’âge par rapport aux patients plus jeunes.

Insuffisance rénale et hépatique

• L’expérience est limitée pour les patients présentant une insuffisance rénale (y compris l’IRC terminale) et une insuffisance hépatique modérée. Ces patients peuvent avoir un risque accru de saignement et nécessitent une utilisation prudente.

Sensibilisation au risque de saignement

• Les patients doivent être informés que le saignement peut prendre plus de temps que d’habitude à s’arrêter lors de l’utilisation du prasugrel (avec l’ASA) et doivent signaler tout saignement inhabituel ou prolongé à leur professionnel de santé.

Moment de la dose de charge dans le NSTEMI

• Dans une étude clinique (ACCOAST), l’administration de la dose de charge 4 heures avant l’angiographie coronarienne a augmenté le risque de saignement. Pour les patients avec angor instable (UA) ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI) subissant une angiographie coronarienne dans les 48 heures suivant l’admission, la dose de charge doit être administrée au moment de l’ICP.

Procédures chirurgicales

• Les patients doivent informer les médecins ou dentistes de l’utilisation de prasugrel avant une chirurgie planifiée ou l’initiation de nouveaux médicaments.
• Le prasugrel doit être arrêté au moins 7 jours avant une chirurgie élective si les effets antiplaquettaires ne sont pas souhaités.
• Les patients subissant un pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 7 jours suivant l’arrêt du prasugrel peuvent présenter un risque triplé de saignement sévère.

Hypersensibilité, y compris angio-œdème

• Des réactions d’hypersensibilité, y compris l’angio-œdème, ont été rapportées. Les patients ayant une allergie connue aux thiénopyridines doivent être surveillés pour détecter les signes d’hypersensibilité.

Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT)

• Le PTT a été rapporté avec l’utilisation de prasugrel. Cette condition grave nécessite un traitement immédiat.

Interactions avec la morphine et les opioïdes

• Une efficacité réduite du prasugrel a été observée chez les patients recevant simultanément du prasugrel et de la morphine.

Contenu en lactose

• Le prasugrel contient du lactose. Les patients présentant des affections héréditaires rares telles qu’une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Contenu en sodium

• Le prasugrel contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, ce qui le rend essentiellement sans sodium.